Le clonage de Néandertal est-il en cours ? Véronique BARRIEL Muséum National d’Histoire Naturelle 1953, Ewald André Dupont, USA Collège de France, 10-12 juin 2009

New Scientist (janvier 2009) « Ten extinct beasts that could walk the Earth again » Comment ? Quand ? Pourquoi ?

Comment ? 1856 : découverte de restes osseux dans la grotte de Feldhofer (val de Neander) grotte

Calotte + Johann Karl Fuhlrott (1803-1877) 1856 : découverte des restes Calotte + Johann Karl Fuhlrott (1803-1877) 1857 : description des restes par Hermann Schaaffhausen (1816-1893) 1864 : Homo neanderthalensis (William King)

1984 : premières séquences anciennes Quand ? 1984 : premières séquences anciennes 1997 : première séquence mitochondriale néandertalienne - 379 pb (Krings et al., 1997, Cell) Questions : contribution génétique ? espèce ou sous-espèce ?

Quand ? 2006 : séquençage partiel par 2 équipes de l’ADN nucléaire d’un Néandertalien de 38 000 ans ( 1980, grotte de Vindija, Croatie) Svante Pääbo Institut Max Planck, Leipzig, Allemagne Green et al., Nature (15 nov. 2006) Edward Rubin Joint Genome Institut, Californie, USA Noonan et al., Science (16 nov. 2006)

Approches « métagénomiques » Équipe Pääbo Plate-forme 454 Life Sciences et pyroséquençage 1 million de bases Équipe Rubin Techniques classiques de clonage et séquençage (clone library) 65 250 bases (29 gènes) Pääbo : « Séquençage de 80% du génome dans 2-3 ans… »

Quand ? Août 2008 : séquençage complet de l’ADN mitochondrial de Vindija 80 (Green et al., Cell) 12 février 2009 : S. Pääbo au Congrès de l’AAAS (Association américaine pour l’avancement des sciences, Chicago) : 63% du génome identifié ! Vidéo disponible (http://news.aaas.org/2009/0216on-the-opening-day-of.shtml) Présentation pdf disponible

Quand et comment ? Fin 2006 : 1 million de nucléotides (« 454 » traitant 1 millions de séquences en 8 jours) Fin 2007 : 70 millions (454) Début 2009 : 3 milliards (nouvelle machine, la Solexa qui permet de traiter 40 millions de séquences en 1 semaine) Évolution de la technologie : Nov. 2006, 454 GS 20 Avril 2007, 454 FLX Mars 2008, 454 Titanium Août 2008, Illumina GAII

Pourquoi ? Identité génétique d’Homo sapiens : 98,8% avec Pan 99,8% avec Homo neanderthalensis Comparaison avec génome humain et génome du chimpanzé pour identifier les gènes qui font que l’homme est homme…. 1) Néandertal possédait le gène d’intolérance au lactose (mutation apparue chez H. sapiens il y a environ 10 000 ans)

Pourquoi ? 2) gène FOXP2 impliqué dans le développement du langage et partagé avec Néandertal (Krause et al., 2007, Current Biology) Une mutation, « SLI » (specific language impairment) perte des compétences nécessaires au langage (élocution, formation des mots, compréhension et usage de la grammaire …)

Pourquoi ? 3) Gène de la microcéphaline MCPH1 (Evans et al., 2006, PNAS) impliqué dans la régulation de la taille du cerveau Nombreux haplogroupes dont haplogroupe D, très ancien, introduit récemment (37 000 ans) chez H. sapiens par … néandertal 4) Gène récepteur de la mélanocortine MC1R (Lalueza-Fox et al., 2007, Science) impliqué dans la pigmentation (chevelure rousse, peau blanche)

Clonage ? Technique : vider un ovule de son ADN, le remplacer par l’ADN néandertalien (reconstitué par synthèse) et le transférer in utero Mère porteuse ? femme ou femelle chimpanzé ? Acceptable éthiquement et moralement ? Oui si ce n’est pas un « humain » c’est-à-dire une espèce différente…