GREFFES ET TRANSPLANTATIONS 4ème ANNEE E. C. IMMUNOLOGIE GREFFES ET TRANSPLANTATIONS Mars 2006

(KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)

Représentation schématique Ag HLA Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH b1 b2 (KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001)

Gènes HLA  Ensemble de gènes localisés sur le bras court du chr 6  Transmission des gènes du CMH selon les lois mendéliennes  Transmission des gènes par Bloc = transmission des haplotypes parentaux  Polymorphisme génétique

Organisation générale de la région HLA (Revillard, Immunologie, 4e Ed, De Boeck Université, 2001)

actuellement identifiés Polymorphisme du système HLA Nombre d ’allèles actuellement identifiés pour les gènes HLA de cl I et II (Revillard, Immunologie, 4e Ed, De Boeck Université, 2001)

   Sensibilisation par voie directe CPAg = DC présente dans le greffon DC do  (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)  Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

    Sensibilisation par voie indirecte DC re DC du receveur Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

 Les mécanismes effecteurs impliqués Cytotoxicité cellulaire dépendante : - de l ’Ag - de l ’Ac (rôle du C) - de l ’Ac (rôle des NK) Cytokines Activation cellulaire Prolifération cellulaire DC T CD4 IL4,5,6, IL2 IL2 B T CD4 activé T CD8 IFNg, TNFa Plasmocyte Macrophage activé (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001) NK Macrophage CTL CTL Greffon

ISCHEMIE du TRANSPLANT  Rejet suraigu allogénique Provoqué par des alloAc ABO ou HLA dirigés contre les molécules du Donneur et présents chez le Receveur, avant la transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules Activation Compl Altération des CE Inflammation Thrombose immédiate AlloAc Minutes ISCHEMIE du TRANSPLANT

 Rejet aigu allogénique Développement en +s semaines, +s mois car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules Rejet aigu vasculaire cellulaire Infiltration cel Inflammation Nécrose du parenchyme Nécrose des CE CTL AlloAc

 Rejet chronique allogénique Développement en +s mois, +s années car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : paroi artérielle Fibrose périvasculaire et interstitielle cytokine dépendante Occlusion vasculaire Asphyxie du greffon