DEFICITS IMMUNITAIRES 5ème Année EC Thérapie génique THERAPIE GENIQUE DES DEFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS Année 2006/2007
Rappel : Hématopoïèse totipotente C. multipotente C. multipotente C. Souche Embryonnaire ES pluripotente C. unipotente
Lymphopoïèse Localisation :MO Localisation :Thymus CS provenant de la MO
Origine:mutation du gène de l ’ADA Adénosine DeAminase Catabolisme des bases puriques lymphopénie profonde en Lc T, B et NK IMC sévère dommage tissulaire des épithéliums bronchiques et Tissulaires Corrélation déficit ADA et SCID démontré en 1972
Déficit en ADA
(Cunningham, Nature Immunology Review 2005, 5, 880-892)
Localisation :Thymus Déficit en gc SCID lié au chr X
Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines CD34+ IL-15 IL-7
Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines CD34+ IL-15
Rôle Milieu extracellulaire Complexe : Cytokine Récepteur Cytokine Tyrosine Kinase JAK Facteur de transcription STAT Rôle Transduction du signal induit par l ’interaction de la cytokine sur son récepteur Milieu intracellulaire
IL-2
Mutation sur l ’axe : chaîne gc, IL-7 R, JAK3, 70% SCID
SCID-X JAK3 -SCID 2/3 SCID 10% SCID
Cycle réplicatif d’un Retrovirus
Production de particules virales vides
Production de vecteurs rétroviraux Cellule productrice de particules virales vides
Protocole Injection Cel. CD34+ transfectées Prélèvement de MO Tri cel. Sélection des cel. CD34+ Mise en culture Fact. croissance Tranfection Ex vivo
Cellule cible : CSH CD34+ Vecteur rétroviral MFG-gc
PATHOLOGIES AUTOIMMUNES THERAPIE GENIQUE ET PATHOLOGIES AUTOIMMUNES
Thérapie génique et PR
Procédure ex vivo EVANS (2005), Proc.Natl.Acad.Sci USA, vol 102, n°24, 8698-8703
Inhibition de la prolifération synoviale AVENIR Inhibition de la prolifération synoviale Par production locale d’inhibiteurs de kinases impliquées Stimulation de l’apoptose des synoviocytes Par des inhibiteurs de translocation nucléaire Contrôle des transgènes Par l’utilisation de promoteurs inductibles par des molécules exogènes