Immunité Ensemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères immunis : dispensé de, exempté de 3 fonctions fondamentales du système immunitaire Définition de l’individu (système HLA) Reconnaissance de signaux étrangers (non soi) Organisation de la défense du soi FCB 2A sept 08

I. Survol historique 430 av JC Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse): ceux qui étaient guéris de la « peste » pouvaient prendre soin des malades 15éme siècle (Chine Turquie) variolisation 1798 Edward Jenner utilisation du virus de la vaccine pour vacciner contre la variole => vaccination 1883 Elie Metchnikoff la phagocytose => immunité innée cellulaire 1885 Louis Pasteur vaccination humaine contre la rage 1890 Emil Von Behring et Shibasaburo Kitasato les antitoxines antidiphtérique dans le sérum => immunoglobulines

1895 Jules Bordet le complément => mécanisme de la réponse innée 1958 Mac Farlane Burnet et Niels Jerne théorie de la sélection clonale => réponse spécifique de l ’Ag 1958 Jean Dausset le système HLA => chaque individu est immunologiquement unique

II. Les propriétés cardinales de l’immunologie Le système immunitaire distingue entre « soi » et « non soi » 1 - rejet du « non-soi » (antigènes) - tolérance du « soi » (absence de réponse vis à vis du « soi »)

L’immunité adaptative Le système immunitaire se compose de 2 axes 2 L’immunité innée L’immunité adaptative Mécanisme de défense ancestral (chez tous les organismes multicellulaires) Sentinelles contre les microorganismes Mécanisme de défense très spécifique apparu plus tardivement dans l’évolution Cellules Macrophages, Cellules dendritiques Neutrophiles NK, (NKT, LTgd) Composés solubles Complément, Collectines, Cytokines et chimiokines Cellules Lymphocytes T et B Composés solubles Anticorps Cytokines et chimiokines Eliminer le pathogène Activer le système adaptatif 2 fonctions essentielles Induire une réponse spécifique Activer une mémoire 2 fonctions essentielles

Spécificité et diversité 3 réarrangement de gènes (À l’échelle cellulaire) Notion de répertoire immunologique (1015 spécificités) Les récepteurs de LT et LB sont produits avant même d’avoir rencontré l’antigène ! (L’antigène sélectionne la cellule T ou B, ce n’est pas la cellule qui s’adapte à l’Ag) => Multitude de spécificité des récepteurs de LT et LB Récepteurs LT et LB, anticorps (soi) Antigène (non soi) Reconnaissance par complémentarité : polymorphisme génétique du système HLA (À l’échelle de l’individu) => Chaque individu est immunologiquement unique

La memoire est liée à la présence de LT et LB 4 La mémoire immunitaire Taux d’anticorps Temps 1ère injection 2ème injection Vaccination (Réponse primaire) Infection ou rappel (Réponse secondaire) Latence mémoire La memoire est liée à la présence de LT et LB

Le système immunitaire est compartimentalisé 5 Le système immunitaire est compartimentalisé Secondaires (ou périphériques) : rate, ganglions, MALT….. Primaires (ou centraux) : thymus, moëlle osseuse Organisation du système immunitaire en organes lymphoïdes

Ganglion lymphatique Thymus Lymphatique afférent Cortex Macrophage (Zone B) Paracortex (Zone T) Medulla Lymphatique afférent Macrophage Cellule folliculaire dendritique du centre germinatif Cellule réticulaire Veinule Post-capillaire Thymus Cellule réticulaire du follicule Cortex Medulla

Le système immunitaire fonctionne en réseau 6 Systéme nerveux central Hépatocyte Adipocyte Cellule de Langerhans de la peau Chondrocyte Ostéocyte Cellule epithéliale Myoblaste IL-1 IL-1 IL-6 TNF a IL-1 TNF a IL-1, IL-6 GM-CSF TNF a MCP-1 MIP-1 Monocyte macrophage GM-CSF IL-6 TNF a INF a IL-1 Mastocyte Lymphocyte B IL-2, IL-3 IL-4, IL-6 INF a, INF g TNF b GM-CSF IL-1 IL-3 IL-1, IL-6 TNF a TNF b GM-CSF IL-1, IL-8 TNF a GM-CSF IL-2, IL-3, GM-CSF Lymphocyte B activé Lymphocyte T activé Polynucléaire IL-2, IL-4 IL-5, IL-6 INF g IL-1 IL-2, IL-4 IL-6, INF g TNF b GM-CSF IL-8 TNF b GM-CSF IL-3, IL-4 IL-5, IL-6 IL-7 GM-CSF IL-2 INF a, INF g TNF b GM-CSF IL-6 IL-8 Fibroblaste IL-1, IL-6 TNF a TGF b IL-6 TNF b INF g NK IL-6 TNF b INF g TNF a LAK IL-2 Cellule souche IL-4 IL-6 Cellule endothéliale IL-1 IL-6 IL-1 IL-6 IL-1, IL-6, GM-CSF IL-2 IL-1, IL-6, TNF a

III. Conséquences de la réponse immunitaire NEFASTES - Rejet de greffes - Hypersensibilités (allergies) - Maladies autoimmunes BENEFIQUES - Elimination agents infectieux - Elimination cellules tumorales Immunointervention Immunosuppresseurs Immunointervention Sérothérapie Vaccinations Immunostimulation Thérapie génique

IV. Les nouveaux challenges en Immunologie Apparition de nouvelles pathologies inflammatoires Hépatite A Tuberculose Rhumatisme articulaire aigu Rougeole Oreillons Maladie de Crohn Sclérose en plaques Diabète de type 1 100 400 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Incidence of Immune Disorders (%) 200 300 50 100 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Incidence of Infectious Diseases (%) Asthme

La menace infectieuse toujours d’actualité => nécessité de nouveaux vaccins Multidrug-resistant tuberculosis Drug-resistant malaria Hepatitis C HIV Cholera Plague Marburg Ebola Source OMS

V. Enseignement d’Immunologie Prof M. Capron, Dr N. Roger, Dr C. Carnoy, Dr E. Hermann, Dr B. Bertin 2ème année : Physiologie du système immunitaire et Bases Moléculaires de la reconnaissance + ED : Anatomie du système immunitaire + ED : Apport de l’immunologie aux Biotechnologies 3ème année: Système Immunitaire en Action + ED : Techniques immunologiques + TP : Initiations au techniques immunologiques 4ème année Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique (Enseignement coordonné) Hypersensibilités, maladies autoimmunes (diabète, lupus, polyarthrite), vaccins... + Participation aux enseignements coordonnés Inflammation , Oncologie, Bronchopulmonaire, Infectiologie, ,Gastro-entéro.

VI. Accès au site d’immunologie

VII. Pourquoi de l’immunologie pour les pharmaciens Développement important des immunothérapies Traitement par anticorps polyclonaux, monoclonaux (immunopharmacologie) Thérapie cellulaire (basée sur les cellules dendritiques) Thérapie génique Nouvelles stratégies vaccinales Les techniques immunologiques sont la base des méthodes diagnostic Sérodiagnostic par ELISA, agglutination, précipitation Analyse cellulaire par cytométrie en flux

Intéressé(e) par la recherche? Parcours recherche stage d’initiation à la recherche à partir de la 3ème année stage en laboratoire dans le cadre de M1 cursus pharmaceutique « Biologie » ou « Industrie » à privilégier M2 Recherche, doctorat d’Université….