2-Antibiotiques: Consommation & données économiques pour la médecine vétérinaire Update Février 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos diapositives ailleurs

Comment exprimer une consommation d’antibiotique? Difficultés pour exprimer une consommation d’antibiotique à des fins de comparaisons interspécifiques (notamment homme vs. Animal) Impossibilité de comparer directement en unité pondérale des substances ayant des puissances très différentes 1kg d’oxytétracycline ne peut pas être comparé à 1 kg d’une quinolone de troisième génération Notion de DDD

Le système ATC/DDD Le système ATC/DDD a été mis au point pour permettre de faire des comparaisons internationales de l’usage des médicaments. Ce système est géré par l’Organisation Mondiale de la Santé Le code ATC ( Anatomical Therapeutic Chemical-code ) est un code en 7 éléments (lettres et chiffres) spécifique à un principe actif déterminé (ou à une association déterminée de principes actifs), et qui indique sa place dans la classification ATC DDD ( Defined Daily Dose ) ou littéralement, dose journalière définie. Elle est définie comme la dose d’entretien moyenne présumée par jour pour un médicament utilisé dans son indication principale chez l’adulte

La Dose Moyenne Standard ou DDD ( Defined Daily Dose ) La DDD est une estimation de la quantité de principe actif que reçoit un adulte d’un poids corporel d’environ 70 kg par jour (comme dose d’entretien en cas de traitement chronique) lorsque le médicament est prescrit pour son indication principale. La DDD est exprimée dans une certaine unité (appelée la DDU ou Defined Dose Unit ): pour les médicaments monocomposés, il s’agit généralement d’une unité de poids, parfois d’une unité biologique

Consommation d’antibiotiques en médecine vétérinaire eu Europe

Consommation pondérale d’antibiotiques dans 9 pays européens

The population correction unit (PCU) The PCU for each animal category was calculated by multiplying numbers of livestock animals (dairy cows, sheep, sows and horses) and slaughtered animals (cattle, pigs, lambs, poultry and turkeys) by the theoretical weight at the time most likely for treatment.

Ventes d’antibiotique par mg/Kg de poids vif d’animal éligible à un traitement

Consommation d’antibiotique en Europe (2007)

Evolution de la consommation d’antibiotiques en Europe (2005 VS. 2009)

Evolution de la consommation d’antibiotiques en Europe

Dispositif français de recueil et d’analyse des consommations d’antibiotiques en médecine vétérinaire en France ANSES-Agence Nationale du Médicament Vétérinaire (ANMV) Rapports annuels (ANSES_consommation antibiotiques 2010) permet de connaître les ventes (tonnage, espèces de destination, voies d’administration etc.) ce qui est un enjeu de santé publique

Les indicateurs pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010: définitions

Les indicateurs pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010 Définition/Calcul/unités Wacti Weight of active ingredient Quantité pondérale vendue en France Kg ou Tonnes d’antibiotique vendus par an en France Wacti/WAP Weight of animal population mg d’antibiotique utilisés par Kg de PV de l’espèce animale élevée en France et susceptible d’être traitée par l’antibiotique WAT Weight of Animal Treated Wacti/posologie nominale de l’espèce Kg ou tonnes de masse animale d’une espèce traités avec la posologie nominale pour cette espèce ALEA Animal Level of Exposure to Antimicrobials WAT/WAP % de la masse totale d’une espèce animale traité avec la posologie nominale

Les données collectées & les indicateurs

Types d’informations apportées par les indicateurs utilisés pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010

Résultats exprimés en termes de poids vif traité : WAT (Weight of Animal Treated) Cet indicateur prend en compte la dose et la durée de traitement Ex: En France X Tonnes de bovin sont traités avec l’antibiotique A et Y tonnes de bovin avec l’antibiotique B Cet indicateur reflète l’utilisation des différentes familles d’antibiotiques dans une espèce car il permet d’estimer la part relative des traitements de chaque famille d’antibiotique

Résultats exprimés en indicateur du niveau de l’exposition : ALEA (Animal Level of Exposure to Antimicrobials) L’indicateur du niveau de l’exposition animale aux antibiotiques est obtenu en divisant le poids vif traité dans une espèce (WAT) par la masse d’animaux potentiellement traitables (WAP). Ex: En France X% de la masse du cheptel bovin est traité avec l’antibiotique A et Y% de la masse du cheptel bovin avec l’antibiotique B Cet indicateur pourrait permettre une comparaison des ventes d’antibiotiques et des pratiques d’antibiothérapie entre les pays.

Consommation (tonnes) d'antibiotiques par voie d’administration en MV (ANSES 2010)

Ventes d’antibiotique en France en 2010 En 20108, le volume total des ventes s’élève à 1014 tonnes d’antibiotiques. 4 familles d’antibiotiques (Tétracyclines, Sulfamides, Pénicillines et Macrolides) représentent plus de 80 % du total des ventes d’antibiotiques. La famille des Tétracyclines représente à elle seule environ la moitié des ventes. Les volumes de ventes des Fluoroquinolones et des Céphalosporines sont relativement faibles. La principale voie d'administration est la voie orale, à l'exception des Aminoglycosides, des Céphalosporines de 3ème et 4ème génération, des Pénicillines et des Phénicolés dont la voie préférentielle d’administration est la voie parentérale.

Ventes d’antibiotique en France en 2010 par voie d’administration (%) WAT=Weight of Animal Treated

Ventes d’antibiotique en France en 2010 par voie d’administration (%) Pour la voie orale, les ventes exprimées en quantité de poids vif traité (WAT) indiquent que les traitements à base de Polypeptides et de tétracyclines sont les plus fréquents, Pour la voie parentérale, les Pénicillines et les ainoglycosides sont les traitements les plus utilisés suivis par les Macrolides et les Tétracyclines. Les Fluoroquinolones et les Céphalosporines de 3ème et 4ème génération ont permis de traiter respectivement 11.98 % et 9.65 % du poids vif traité par voie parentérale.

Répartition de la consommation pondérale d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 44% 7.88% 18% 6.7% 1.16% 1.72% Poissons: 0.28%

Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 exprimées par le rapport Wacti/WAP en mg/kg Moyenne générale=63mgKg 147 799 107 104 111 19 51 Poissons: 57

Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 exprimées en ALEA 1.13 3.7 1.3 Poissons: 0.22 0.31 0.47 0.49 0.609 Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids vif traité estimé correspond exactement au poids vif total (produit) de la population Un ALEA de 0,316 pour l’espèce bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids vif de bovins potentiellement consommateur d’antibiotique

L’indicateur ALEA représente le mieux l’exposition aux antibiotiques ALEA prend en compte des informations sur les traitements (dose et durée) et une information sur les utilisateurs potentiels (masse de la population animale potentiellement consommatrice d’antibiotiques). Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids vif traité estimé correspond exactement au poids vif total (produit) de la population. Un ALEA de 0,316 pour l’espèce bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids vif de bovins potentiellement consommateur d’antibiotique

Importance de la voie orale en médecine vétérinaire

Evolution des ventes d’antibiotiques par famille

Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez les bovins

Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez les chiens et chats

Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez le lapin

Evolution de la part de chaque famille d’antibiotiques utilisées chez le porc

Evolution de la part de chaque familles d’antibiotiques utilisées chez la volaille

Evolution de la consommation des Fluoroquinolones en ALEA

Evolution de la consommation des C3C4G en ALEA En 2010, près de 85 % du poids vif traité par les Céphalosporines de dernières générations appartient à la filière bovine

Evolution par espèces de la consommation des Fluoroquinolones ( Tonnage)

Intensité dans l’usage des antibiotiques vétérinaires exprimée en mg d’antibiotique par kg de viande produite

Le cas des génériques de fluoroquinolones

Ventes d’antibiotique en France en 2008

Influence of generics marketing on the fluoroquinolone use (oral route) in poultry (2003-2008); national survey in France

Generics and antibiotic consumption

Methods A retrospective study collecting monthly national data on the number of marketed versions and sales of ciprofloxacin during January 1995–December 2005. Data were compared with a median price per defined daily dose (DDD) of ciprofloxacin during September 1999–December 2005. Yearly consumption data were compared with the antimicrobial resistance profiles of E. coli urine isolates.

Results During 2002, the number of marketed versions increased from 3 to 10 the median price per DDD decreased by 53%. In December 2005 the difference between the cheapest and most expensive formulation was from 1 to 10. From 2002 to 2005, the total consumption of oral ciprofloxacin in PHC increased significantly from 0.13 DDD/1000 inhabitant-days to 0.33 DDD/1000 inhabitant-days. During the same period, the frequency of ciprofloxacin resistance increased by 200%. A statistically significant correlation was found between the consumption of ciprofloxacin and the ciprofloxacin resistance rate in E. coli urine isolates, independent of the introduction of generic ciprofloxacin.

Number of ciprofloxacin trade names (black line) and the median price per DDD (red line) and the influence of the introduction of generics

The influence of the introduction of generics on the total use of ciprofloxacin (blue line) and median price per DDD (red line)

Trends in the frequency of ciprofloxacin resistance among E Trends in the frequency of ciprofloxacin resistance among E. coli urine (brown line) and the consumption of ciprofloxacin (black line) from 1995 to 2005

Influence de la mise sur le marché de génériques de fluoroquinolone Sur le marché des Fluoroquinolones à destination des volailles, il apparaît qu’entre 2005 et 2008, les ventes du produit de référence diminuent tout comme les ventes des médicaments non génériqués (médicaments appartenant à la famille des Fluoroquinolones mais qui ne sont ni médicaments de référence, ni médicaments génériques). L’augmentation des ventes de Fluoroquinolones semble donc imputable à l’augmentation des ventes de génériques. Pour la filière volaille, une augmentation des ventes (exprimée en niveau d’exposition) de 35,2 % est observée en 2008 par rapport au niveau d’exposition moyen entre 1999 et 2004.

Il n’y a pas que les génériques qui poussent à la consommation

Utilisation des antibiotiques : quelques faits Animal - poids vif total = 3 x poids vif total humain Puissance des AB vétérinaires < AB humains Nombre de traitements par kilo de poids vif Homme 7 Animal 1 "Espérance" de vie Humain >70 ans Poulet 5-7 semaines Porc 6 mois Bœuf 2-4 ans

Réseau européen de surveillance de la consommation des antibiotiques

Consommation d’antibiotique EU 2008

Exposition aux antibiotiques de la population française en fonction de l'âge (exprimée en % / mois) Crèches et regroupements Sermet C., IRDES, 2002