Dr Mathurin TEJIOKEM Pr Albert Faye Pour le Groupe ANRS PEDIACAM Impact des multithérapies antirétrovirales précoces et du Programme Élargi de Vaccination (PEV), sur l’évolution et la prise en charge des nourrissons infectés par le VIH-1 au Cameroun ANRS 12 140 & 12 225 - PEDIACAM Dr Mathurin TEJIOKEM Pr Albert Faye Pour le Groupe ANRS PEDIACAM

Objectifs Évaluer la faisabilité des traitements ARV administrés précocement aux nourrissons infectés par le VIH dans le contexte camerounais 2) Évaluer la réponse des nourrissons infectés par le VIH aux vaccins du PEV

Description de l’étude ANRS-PEDIACAM Groupe 1 : mères VIH+ Groupe 2 : mères VIH- VIH- apparié à VIH+ Nourrissons (NRS) suivis depuis la naissance PHASE 1 Diagnostic précoce VIH (6 s) Diagnostic VIH < 7 mois NRS VIH+ Groupe 3i Suivi  14 semaines NRS VIH+ Groupe 1i NRS VIH- Groupe 1ni NRS VIH- Groupe 2ni 1ni/2ni appariés à 1i PHASE 2 Tt ARV précoce proposé à tous les NRS VIH+ Suivi de tous les groupes  2 ans (PEDIACAM I)  5 ans (PEDIACAM II)

Prévalence du VIH chez la femme enceinte par région au Cameroun Prévalence du VIH chez la femme enceinte par région au Cameroun. Source : SSS/CNLS 2009 2 sites Pediacam (Yaounde) 1 site Pediacam (Douala)

Prévalence du VIH chez les femmes enceintes dans Pediacam et taux de transmission mère-enfant (2007-2010) - Accouchements : 23 622 - Mères VIH+ : 1743 - Prévalence du VIH : 7,4% IC95% [7,0-7,7] YAOUNDE HCY Accouchements : 8448 9,7% IC95% [9,1 - 10,3] YAOUNDE CHE Accouchements : 5886 6,8% IC95% [6,2 - 7,5] DOUALA HLD Accouchements : 9288 5,6% IC95% [5,2 - 6,1] Inclusion dans Pediacam Enfants nés de mères VIH+ : 2052 - Maternités des sites Pediacam: 1 530 (74,6%) Autres sites : 499 (24,3%) Domicile : 23 (1,1%) Test VIH réalisé N=1836 Taux de transmission 3,6% IC95% [2,8-4,6]

Cascade de diagnostic précoce de l’infection VIH chez les nourrissons Enfants nés de mères VIH+ (n=1587) Tejiokem et al. Plos One, 2011 Non retour à la 1ère visite N=156 10% 0,5% Vus à la 1ère visite 1431 (89,7%) Test non fait N=8 Test VIH réalisé 1423 5% Résultat test VIH non retiré N=72 1,5% Retrait des résultats 1351 Retrait résultat > 6 mois N=20 Processus incomplet de dépistage 256 (16 %) Processus complet de dépistage 1331 (84 %)

Facteurs associés au processus incomplet de dépistage VIH Analyse multivariée Total = 1285 Processus incomplet ORa [IC à 95%] p Diagnostic tardif de l’infection VIH chez la mère (dernier 3 mois de grossesse) 1,8 (1,1 - 2,9) 0,01 Absence de prophylaxie TME 2,4 (1,4 - 4,3) 0,002 Accouchement par césarienne d’urgence 2,5 (1,5 - 4,3) 0,001 Site clinique Niveau d’études de la mère Communication du statut VIH entre partenaires Existence d’un réfrigérateur fonctionnel Nombre de visite prénatale Terme de la grossesse Poids de l’enfant à la naissance Etat clinique de l’enfant la naissance

Evaluation du processus de prise en charge thérapeutique Critères d’optimalité Intervention optimale = Initiation traitement ARV : Pour les enfants inclus dans la première semaine de naissance ARV commencé ≤ 16 semaines de vie + si symptomatique, commencé ≤ 3 semaines après diagnostic Pour les enfants inclus au diagnostic < 6 mois ARV commencé rapidement ≤ 6 mois de vie 8

Traitement des nourrissons inclus à la naissance (non allaités) 56 enfants non allaités inclus à la naissance 3,6% 2 décès avant la date d’intervention (8 sem et 10 sem) 54 enfants concernés - 1 refus de suivi phase II (déménagement) 1 refus d’ART 1 décès à 14 sem symp 5,6% 3 non traités 24.0% médiane 21 sem (IQ : 18-21); range : 17-89 3 diagnostics > 17 sem 13 ARV > 16 sem* Médiane : 13.1 (IQ : 10,7-15,6) ; range : 2,7 – 16.6 35 non sympto 2 sympto traités < 21 jours 1 sympto traités > 21 jours 70.4% 38 ARV < 16 sem* Optimal : 68.5% * Age révolu (>16 sem = > 17sem)

Traitement des nourrissons inclus au diagnostic 12 inclus à la naissance et allaités 110 inclus au diagnostic < 6 mois, avec 1 an de recul 6,6% 8 décès avant la date d’intervention ( délai par rapport au diagnostic : 1,4 sem ; range : 0,42 – 3 semaines) 114 enfants concernés 1 refus de suivi phase II (déni de l’infection) 1 refus d’ARV 1 décès à 3,6 semaines après diagnostic 2.6% 3 pas d’ARV Médiane : 32 s (IQ : 30,6-35,3) ; range: 30,4 – 37,8 4 allaités inclus à la naissance - 3 non sympto traités < 42 jours - 1 non symptom traité avec un délai de 24 sem 8 inclus au diagnostic < 6 mois 10,5% 12 ARV > 6 mois Médiane : 19 s (IQ : 14,7-24) ; range : 7,1 – 29,7 7 allaités inclus à la naissance 7 non symptomatiques traités < 42 jours 92 inclus au diagnostic < 6 mois - 30 non sympto traités < 42 jours / 9 > 42 jours - 45 sympto traités < 21 jours / 8 > 21 jours 86.9% 99 ARV < 6 mois Optimal : 74,6% (85/114 )

Initiation du traitement antirétroviral chez les enfants suivis depuis la naissance - comparaison France (EPF) et Cameroun (Pediacam) - EPF 2004-10 N = 44 PEDIACAM 2007-10 N=69 p Initiation du traitement Décédés avant traitement 2,3% 4,3% 0.45 Non traités avant 1 an 6,8% Traités avant 1 an 90,9% 87,0% Traités après 1 an 0,0% Age médian l’initiation ARV < 1 an (mois) 2.0 (0.9-3.2) 3.5 (2.7-4.1) <0.01 Décédé sous traitement < 1 an 10,1% 0.03

Etat immuno-virologique à 1 ans chez les enfants infectés suivis depuis la naissance - comparaison France (EPF) et Cameroun (Pediacam) - EPF 2004-10 N = 44 PEDIACAM 2007-10 N=69 p Charge virale non mesurée à 1 an si vivant 18,6% 14,3% 0.6 Si vivant et traités 20,0% 17,0% 0.7 Charge virale mesurée à 1 an (N=32) N=44) Âge médian en mois au traitement 1,9 (0,8-3,2) 3,3 (2,5-4,6) <0.01 < 400 cp/mL 86,7% 63,6% 0.02 400-10 000 cp/mL 3,3% 29,6% > 10 000 cp/mL 10,0% 6,8% CD4 à 1 an mesurée (N=29) N=28) CD4 > 25% à 1 an 96,6% 90,9% 0.35

Conclusion Taux de transmission mère-enfant dans Pediacam < au taux attendu au Cameroun 3,6 % globalement 0,9% chez les enfants de mères traitées par HAART +++ Programme d’accès au diagnostic à 6 semaines de vie FAISABLE ET ACCEPTABLE 16% seulement de processus incomplet essentiellement liée à une prise charge tardive du VIH pendant la grossesse non ou peu liée à des facteurs socio-économiques ou de divulgation du statut au VIH sein du couple Initiation du traitement précoce FAISABLE: 87% avant 1 an / 75% avant 5 mois Mais évolution à 1 an un peu moins favorable que dans EPF Âge à l’initiation des ARV plus tardif % décès sous traitement plus élevé CV à 1 an moins bien contrôlé

Remerciements Participants à l’étude (enfants et parents) Groupe PEDIACAM – ANRS 12140 Centre Pasteur du Cameroun Mathurin Tejiokem Anfumbom Kfutwah Paul Alain Ngoupo Félicité Owona Pascaline Chedjou Equipe VIH/IST - Unité INSERM U1018 (CESP) Josiane Warszawski Jérôme Le Chenadec Institut Pasteur de Paris Françoise Barré-Sinoussi Daniel Scott Fred Tangy IPD Laurence Baril Centre Mère et Enfant / HCY Georgette Guemkam Patricia Mbida - Jean Audrey Ndongo Francis Ateba Ndongo Serge Talom MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE Centre Hospitalier Essos Gisèle Chewa S. Tetang Marie Louise Belinga Suzanne Nguen Assistance Publique Hôpitaux de Paris / EPF Albert Faye Stéphane Blanche Catherine Dollfus ANRS-suivi du projet Claire Reckacewicz Géraldine Colin Hôpital Laquintinie Douala Ida Penda Nicaise Makwet Ngwa Njene