LE CHLORURE DE VINYLE MONOMERE EXPOSE THEORIQUE Alain CADIOT : DIJON JDV 4-5-6 Décembre 2006 : BESANCON

NOCIVITE DU CVM NOCIVITE DU CVM LES EFFETS DU CVM FURENT OBSERVES DES SES DEBUTS AVEC LES PREMIERES UTILISATIONS : GAZ MEDICAL ANESTHESIQUE GAZ PROPULSEUR PREMIERS EFFETS ADVERSES … DEBUTS DE LA TOXICOLOGIE

LE CANEVAS DE LA DEMARCHE IDENTIFICATION DE LA SUBSTANCE MECANISME D’ACTION DU XENOBIOTIQUE METABOLISME DU XENOBIOTIQUE INTERACTIONS DES CORPS CHIMIQUES INDUSTRIELS PATHOLOGIE DEPISTAGE TRAITEMENT CARACTERISATION DE L’EXPOSITION

IDENTIFICATION IDENTIFICATION La formule : CH2 = CHCl Numéro CAS : N° 75-01-4 Numéros CE : N° 602-023-00-7 EINECS : N° 200-831-0 Synonymes : Chlorure de vinyle, monochloroéthylène, chloroéthène CARACTERISTIQUES PHYSIQUES LA NATURE INTRINSEQUE DU XENOBIOTIQUE CARACTERISTIQUES PHYSICO CHIMIQUES EXPRIME LA CAPACITE A REAGIR AVEC LE MILIEU BIOLOGIQUE

MECANISME D’ACTION MECANISME D’ACTION ABSORPTION PRINCIPALE PAR INHALATION PULMONAIRE METABOLISATION HEPATIQUE LES CATALYSES ENZYMATIQUES : alcools déhydrogénases , péroxydase catalase , mono oxygénase à cytochrome P450 DETOXIFICATION CONJUGAISON DES METABOLITES AU GLUTATHION EMONCTOIRE D’ ELIMINATION : LES URINES (THIOETHERS )

ACTION TOXIQUE DU CVM ACTION TOXIQUE DU CVM LIPOSOLUBILITE ==> Toxicité SNC LA VOIE METABOLIQUE : LA CYTO TOXICITE DIRECTE LE CAA (chloro-acétaldéhyde ) , LE CEO (chloroéthylène ) Le CEO surtout, est un métabolite électrophile très réactif capable de se fixer aux molécules d’ADN, et d’ ARN des cellules endothéliales des sinusoides hépatiques. LA VOIE IMMUNOLOGIQUE Formation d’haptènes et réponse auto immune classique Immunotoxicité directe sur les lymphocytes T

INTERACTIONS DES AGENTS TOXIQUES Nous incluons ce chapitre pour garder un aspect didactique à la présentation. La recherche de ces facteurs doit être systématique - Physico-chimiques ou biologiques - Synergie - Potentialisation - Antagonisme.

PATHOLOGIE , DEPISTAGE, TRAITEMENT_1 PATHOLOGIE AIGUE Irritation de la peau et des muqueuses (projections oculaires…) Dépression du système nerveux central Troubles du rythme cardiaque

PATHOLOGIE , DEPISTAGE, TRAITEMENT_2 PATHOLOGIE CHRONIQUE LA CANCEROGENESE : ANGIOSARCOME Durées moyennes d’exposition , temps de latence sont souvent très longs FIBROSE HEPATIQUE : HYPER TENSION PORTALE Avec ou sans thrombopénie, relation dose effet LES ACRO SYNDROMES Lésions sclérodermiformes, Acro ostéolyse des phalangettes distales , troubles angio neurotiques( doigts , pieds)

CARACTERISATION DE L’EXPOSITION Importance en toxicologie de la connaissance des relations dose/effet et dose/réponse permettant de définir des niveaux tolérables d’exposition et les mesures de prévention nécessaires pour les respecter. L’étude de la situation de travail devra faire ressortir de manière exhaustive l’ensemble des substances toxiques en cause, pour tenir compte de toutes les associations possibles. La métrologie d’ambiance ( biométrologie ? ) occupe une place primordiale La durée d’exposition est souvent difficile à déterminer. Dans le cas du CVM , il faut bien sur remonter très loin dans le temps. Il conviendra de prendre également en compte les expositions accidentelles ( connues ou non de l’intéressé ) La fréquence d’exposition est elle aussi difficile à établir. Les fiches de poste , fiches d’exposition , document unique et fiche d’entreprise seront consultées.

REGLEMENTATION REGLEMENTATION_2 LE CVM EST CLASSE CIRC 1 Le décret no 2001-97 du 1er février 2001 établissant les règles particulières de prévention des risques cancérogènes, mutagènes ou toxiques pour la reproduction et modifiant le code du travail (deuxième partie : Décrets en Conseil d‘Etat ) a abrogé le décret du 12 mars 1980 qui régissait les obligations réglementaires du CVM. La valeur limite d'exposition professionnelle (valeur limite de moyenne d'exposition professionnelle mesurée ou calculée par rapport à une période de 8 heures) au chlorure de vinyle monomère est de 1 ppm ou 2,59 mg/m3.

REGLEMENTATION REGLEMENTATION_1 Tableau Maladies professionnelles RG : n° 52 Prévention du risque cancérogène, mutagène et reprotoxique Articles R.231-56 , R.231-56-1 à 12 du Code du Travail. Surveillance médicale spéciale Arrêté du 11 juillet 1977 actualisé le 12 septembre 2004. Surveillance médicale post-professionnelle Article D.461-25 du Code de la Sécurité Sociale. Travaux interdits Arrêté du 8 octobre 1990 fixant la liste des travaux pour lesquels il ne peut être fait appel aux salariés sous contrat de travail à durée déterminée ou aux salariés d’entreprise de travaux temporaires.

LE MEDECIN DU TRAVAIL LE MEDECIN DU TRAVAIL RECOMMANDATIONS DE L’INRS A L’EMBAUCHE : Exercer une surveillance particulière pour tout porteur de pathologie hépatique, hématologique, respiratoire, vasculaire, osseuse. Les examens complémentaires qui peuvent être conseillés sont : radiographie des poumons et des mains, NFS, plaquettes et bilan hépatique, recherche d’altération des fonctions rénales. Après l’admission au poste : surveillance tous les 6 mois Consignes en cas d’exposition aigue Conserver le dossier médical 50 ans

BIBLIOGRAPHIE BIBLIOGRAPHIE LAUWERIS R , Toxicologie industrielle, Masson INRS : FT 184 , BIOTOX , METROPOL CATILINA P , Médecine et risque au travail , Masson DYEVRE P, Médecine du travail, Masson