Projets Avancées scientifiques AFM -TÉLÉTHON Projets Avancées scientifiques

L’AFM a 50 ans Association militante Présidence Laurence Association créée par des malades et des familles en 1958 Objectif: vaincre les maladies neuro-musculaires Une statégie d’intérêt général dont bénéficient Les maladies génétiques Les maladies rares Les personnes en situation de handicap Présidence Laurence Plan AFM 2008-2012

UN GÈNE SIGNIFICATION BOTANISTES: LE MOINE MORAVE MENDEL ET SES POIS DE SENTEUR RIDÉS ET JAUNES, LISSES ET VERTS (CROISEMENTS) LOIS DE MENDEL 1865 les caractères lisse, vert jaune, ridé apparaissent ou disparaissent à chaque génération JOHANNSEN GÈNE vient du grec GENEA = GÉNÉRATION

UN GÈNE GÈNES: COMMANDENT L’HÉRÉDITÉ CARACTÈRES HÉRÉDITAIRES Notre aspect physique, visage, taille musculature (phénotype) Dépend plus ou moins des gènes transmis (génotype) LOIS de MENDEL Les caractères dominants se transmettent obligatoirement Les caractères récessifs s’expriment si les 2 parents en sont porteurs Daltoniens absence de cônes rétiniens pour le vert (ADN Dalton) affecte surtout les garçons une certaine forme d’albinisme: le gène est porté par le chromosome X de la mère

GÈNE (suite) Chaque cellule a le même matériel génétique donc le même code (fabrication des caractères) porté par les chromosomes

CHROMOSOME 23 paires (chaque paire contient un ch. maternel et paternel) chacun est constitué d’une seule molécule d’ADN Chromosome sexuels 1 paire XX (phénotype féminin) ou XY (phénotype masculin)

Chromosomes dans le noyau d’une cellule

ADN Formé de deux brins complémentaires A la manière d’une fermeture « éclair » dont les barreaux sont faits d’une succession de nucléotides AT – CG Ces deux brins sont enroulés en hélice

Photo: ADN en microsocopie électronique à balayage

Succession des séquences d’acides aminés constitutifs de l’ADN

GÉNOME Ensemble de l’information génétique de l’espèce Espèce humaine: 25 à 30 000 gènes portés par l’ADN contenu dans les chromosomes Le Généthon a permis de localiser avec précision où se situent chacun de nos gènes: Sur quel chromosome Sur quel morceau d’ADN On dit que « l’ensemble du génome humain est séquencé »

Gène = Protéine Chaque gène commande la fabrication d’une protéine (chaîne d’acides aminés – 20 AA dans notre organisme) une enzyme est une protéine Exemples de protéines intervenant dans: La couleur de la peau (albinos et mélanine) La contraction musculaire (dystrophine de la membrane cellule muscle) La coagulation sang (hémophile: facteur VIII) La sensation de faim et l’obésité (leptine: diminue incorporation des graisses dans les cellules, amorce la puberté) La régulation des sucres et des graisses (insuline)

MALADIE GÉNÉTIQUE Maladie liée à une anomalie chromosomique ou à une anomalie d’un ou plusieurs gènes Anomalie chromosomique: trisomie 21 Anomalie génétique: mucoviscidose (1/3000) polykystose rénale (1/5000), maladies neuro-musculaires (myopathie de Duchêne) hémophilie …

THÉRAPIE GÉNIQUE Consiste à utiliser les gènes comme médicaments en les introduisant dans les cellules malades pour restaurer une fonction déficiente (la fabrication d’une protéine) ou apporter une fonction nouvelle (OGM) comme la résistance au poison d’un insecte (pyrale du maïs)

LES VECTEURS Les moyens employés pour introduire du matériel génétique à l’intérieur des cellules Ce sont soit des virus non pathogène AAN, Adénovirus, Le virus est un bon vecteur car pour vivre il pénètre dans la cellule et se multiplie

CELLULES SOUCHES Non différenciées, elles peuvent se diversifier en Cellule sanguine (GR GB Plaquette) Cellule musculaire Origine: Embryon surnuméraire: ovule fécondé non utilisé, diagnostic préimplantatoire Cellule souches adultes: brebis Dolly clonée à partir de cellules souches de la mère (ADN identique)

CLONAGE Clone: copie exacte d’un gène, d’une cellule ou d’un organisme Reproductif: créer un individu génétiquement identique est interdit en France (loi bioéthique) Thérapeutique: créer des cellules d’organe ou des cellules souches dans un but thérapeutique est interdit en France (loi bioéthique août 2004) mais on peut utiliser dans certaines conditions des cellules pour la recherche

PHARMACOGÉNÉTIQUE La réponse à un traitement varie selon chaque individu, selon son génotype. Adapter la dose au génotype pour être efficace sans effets secondaires et non toxique voilà l’objet de cette discipline Donner le bon médicament au bon patient Une des disciplines de la médecine de demain

AFM RECHERCHES RÉALISATIONS L’AFM a trois bras armés et des accords de recherche avec l’INSERM, le CNRS, l’Institut Pasteur Le GÉNÉTHON (décryptage du génome humain) L’INSTITUT DE MYOLOGIE (recherche sur le muscle et les maladies neuro-musculaires) I-STEM (institut des cellules souches)

GÉNÉTHON Conçu fin 80 par Bernard Barataud c’est un laboratoire de recherche génomique et génétique financé avec les fonds du téléthon Comprend 2 centres nationaux de recherche: Centre national de séquençage (génoscope Jean Weissenbach) publications - avenir Centre national de génotypage

Génopole Le génopole d’Evry est un campus universitaire qui regroupe autour du généthon des laboratoires et des industries de biotechnologies 2300 personnes employées dans 69 entreprises 20 labos de recherche génomique, de biotechnologies

Avenir du génopole Il existe 8 à 10 000 maladies génétiques officiellement recensées Par défaut de production d’un gène Soit que la protéine ne soit pas fabriquée Soit que la protéine soit incomplète Par anomalie chromosomique Les biomédicaments vont représenter 15% des médicaments en 2012 Les investissements à prévoir sont énormes!

I-Stem Centre d’Etude des Cellules Souches (Ass loi 1901créée par l’AFM) soutient administratif, financier, logistique à la recherche menée dans le laboratoire I-stem Origine des cellules souches: embryon surnuméraire: ovules fécondés, diagnostic préimplantatoire Cellule souches adultes (Dolly clonage) Espoirs chorée de Huntington 3/10 000 70 chercheurs dans ce programme

I-Stem Programme de recherche: Maladies neuro-dégénératives chorée Maladies neuro-musculaires myotonie de Steiner Maladies du motoneurone culture nerf-muscle Rétinopathies amaurose congénitale de Leber Génodermatoses reconstitution d’épiderme Lésions neuro-vasculaires Marfan - vx du cerveau Banque de cellules souches porteuses d’anomalies génétiques: conservation, amplification

Les cellules souches embryonnaires hESC permettent de simuler in vitro les toutes premières étapes du développement humain en particulier du système nerveux central (ici cellules souches neurales NSC)

Institut de myologie Centre d’expertise sur le muscle et ses maladies unique en Europe créé en 2005 au sein de La Pitié-Salpêtrière Financé par l’AFM et le généthon – Ass. loi 1901 Réunit en un seul lieu les consultations, les soins, la recherche, l’enseignement Centre d’expertise et de référence pour les maladies neuro-musculaires CHERCHER – SOIGNER - ENSEIGNER

L’UNITÉ MOTRICE LA JONCTION NERF - MUSCLE

Maladies neuro-musculaires Exemple des protéines impliquées

Stratégie de recherche Biomarqueurs (mesure les actions physiologiques, pathologiques, l’action des médicaments Modèles cellulaires et animaux des mal. NM Production de vecteurs Recrutement de patients dans les essais cliniques Guide de recherche clinique et plans de développement

Recherche fondamentale L’AFM finance 220 projets, 101 jeunes chercheurs financés en 2008 130 projets de recherche « maladies rares » financés dans le cadre de la collaboration avec l’Agence nationale de la recherche 34 essais thérapeutiques en cours ou à venir pour 30 maladies différentes

De la recherche au traitement AFM finance actuellement 34 essais sur l’homme Thérapie génique: 47% des essais Pharmacologie: 32 % Thérapie cellulaire: 21% 1er succès: enfants bulle 12 enfants traités guéris AMM en cours progeria (essai en cours à Marseille – 1 sur 250 000 naissance – mutation du gène codant pour la lamine A) 30 maladies génétiques rares concernées: N.M. sang, peau, vision, déficits immunitaires Une maladie « courante » infarctus ET….Alzheimer (1million)

Missions sociales Dès sa fondation il ya 50 ans Souci des enfants et des parents Aides techniques innovantes à l’handicap Accès aux consultations spécialisées et pluridisciplinaires Appartements lieux de vie, de vacances Communication, revendications AAH

Utilisation des dons Pour 100€ employés par l’AFM en 2008 82,1€ vont à la recherche, essais thérapeutiques aide aux malades, revendication… 10,8€ pour les frais de collecte 7,1€ pour les frais de gestion Guérir: 61% du budget Aider: 35% du budget Communiquer: 2,8%