29 janvier 2008 UE: Neurosciences & pathologies Glynn Goodall « Quinpirole Induces Compulsive Checking Behavior in Rats: A Potential Animal Model of Obsessive compulsive Disorder (OCD) » La Quinpirole induit un comportement de vérification compulsif chez le rat: Un modèle animal potentiel pour les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) Henry Szechtman, William Sulis, David Eilam (1998) Lopez Édouard & Samson Julien

Les TOCs Description Origines Obsession : Pensées récurrentes Compulsion : Rituels comportementaux (Ex: vérification) Origines Génétique Neurophysiologie Neurotransmetteurs (sérotonine: 5-HT) G. Goodall:  «  Génétique : Concordance de 68% entre jumeaux monozygotes, Lien fort avec le syndrome de la Tourette, 23% des parents de 1er degré des patients Tourette ont TOC Neurotransmetteurs : Sérotonine est déficient, Efficacité des inhibiteurs de recapture de 5-HT, Mais Des drogues qui augmentent la libération de 5-HT augmentent les symptômes! Neurophysiologie Imagerie révèlent des zones cérébrales avec activité accrue, Circuit TOC: La tête du noyau caudé, Le cortex Orbito-frontal, Cortex cingulaire Antérieur »

Objectifs Induction de TOC chez le rat (5 critères) avec de la Quinpirole Un modèle animal pour l’étude des TOC Montrer un rôle de la dopamine dans les TOC Le diagnostiques de TOC se fait principalement par le dialogue patient/soignant Difficulté de communiquer avec des rats et de trouver des rats souffrant de TOC… → « Fabrication » de rats TOC pour l’étude des TOC Permet d’etudier les traitements sur les rats et non pas sur les humains…

Matériels (1) 4 cubes ouverts sur 1 face (Sites 5,8,10 et 14) 25 locations 4 cubes ouverts sur 1 face (Sites 5,8,10 et 14) Site 5 : Grillage Site 10: Opaque

Matériels (2) Étude statistiques des comportements 14 rats: solution saline (groupe contrôle) 14 rats: solution saline + Quinpirol Injection de la solution puis enregistrement de 55 min/rat Étude statistiques des comportements temps de retour sur un même site nombre d’arrêts Comportements moteur

5 critères de TOC Sites préférentiels (SP) Faible temps de retour vers SP Faible nombre de site visité intermédiaire entre 2 visite au SP Répétition de comportement moteur SP-spécifique Altération de l’activité lors d’un changement du SP TOC de vérification

Formalisme des comportements moteurs sur SP Quinpirole Saline

Résultats : formalisme des comportements moteurs sur SP Séquence aléatoire pour le groupe témoin Rituel moteur pour les rats sous Quinpirole Faible variabilité des actes Faible Quantité d’actes Répétition à chaque visite Constance dans les séquences

Attachement aux SP

Résultats: Attachement aux SP Pas de SP pour le groupe témoin Existence de 2 SP les rats sous Quinpirole Temps de retour plus faible que le groupe contrôle Nombre d’arrêt plus important (5x plus important que GC)

Clomipramine La Clomipramine est un inhibiteur de recapture de la sérotonine 12 rats: solution Quinpirole (groupe témoins) 12 rats: solution Quinpirole + Clomipramine Injection de la solution puis enregistrement de 55 min/rat

Clomipramine & Quinpirole

Résultats: Clomipramine & Quinpirole Les rats sous Clomipramine retournent au SP moins souvent Intervalles de temps plus long entre 2 visites Effet de la clomipramine sur ces aspects du comportement de vérification

Conclusion Similarité entre l’activité des rats sous Quinpirole et les verifications compulsives. Présence possible d’une cause motivationnel dans les 2 cas Un effet de la Clomipramine dans les 2 cas  Les rats sous Quinpirole procure un model animal des TOC acceptable Cliniquement, les traitements à base de Clomipramine sont effectif dans seulement 50% des cas.  les troubles sérotoninergiques ne sont pas les seuls en causes dans les TOC La Quinpirole étant un agoniste de la dopamine, on peut supposer que celle-ci à un effet non négligeable dans les TOC.