Canalopathies Définition : Maladies génétiques affectant l’activité de canaux ioniques. Canalopathies Canaux impliqués Mécanisme ionique Prévalence Signes cliniques Thérapie Mucovicidose Cl- Cl- inactivé 12/105 Troubles respiratoire et de digestion Kinésithérapie respiratoire, antibiothérapie, Myotonie Na+non inactivé 5/105 Crampes musculaires Anti-arythmiques (bloqueurs de Na+) HypoPP Ca2+, Na+ Inactivation 1/105 Paralysie musculaire Perfusion de K+ LQT K+ Na+ K+ inactivé Na+ activé 25/105 Syncope, mort subite ß-bloquant Myasthénie de Lambert-Eaton Ca2+ Ca2+ inactivé par des anticorps Fatigue et faiblesse musculaire Bloqueurs canaux K+ Immunosppression Echange plasmatique Myasthénie Gravis R-Nic R-Nic inactivé par des anticorps Anticholinesrérase Polykistose rénale TRP (Ca2+) TRP inactivé 6.5/105 Kystes rénaux et hépatiques http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/FR/Prevalence_des_maladies_rares.pdf Enquête bibliographique. Fig 3

7.2 familles de canaux potassiques 1.Canaux 2 TM/P: KIR 2. Canaux 4 TM/2P: TWIK 3. Canaux 6TM/P: Shaker 4.Stoechiométrie et activation Fig 4

7.3 structure moléculaires des canaux CaV et NaV A: Sous unité alpha 1 de canaux CaV + B: Structure oligomérique Canaux CaV CaV1.X: Type L C: Sous unité alpha de canaux NaV s.u. α Canaux CaV CaV2.X : Type N, P/Q, R CaV3.X: Type T -Sous unité alpha -Sous unité bêta1 -Sous unité bêta2 Canaux NaV Fig 5

7.5. Récepteurs canaux des neuromédiateurs Les récepteurs canaux pentamériques 1. Sous unité alpha du récepteur nicotinique 2. Stoechiométrie des récepteurs Famille des récepteurs nicotiniques: Récepteur Nicotinique (Na, K) Récepteur 5-HT3 (Na, K) Récepteur P2X (Na, K, Ca) Récepteur GABA (Cl) Récepteur glycine (Cl) Récepteur au Glutamate (Na, K, Ca) Fig 6

7.6. Famille des récepteurs canaux glutamatergiques Structure moléculaire: 3TM Récepteur AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate) Glur1-4 (Na, K) Transmission rapide Récepteur kaïnate (neurotoxin) Glur5-7, KA1 et KA2 (Na, K) Désensibilisation rapide du récepteur Récepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate) NR1, NR2A..D (Na, K, Ca) Activation lente, potentialisée par la glycine et bloquée par le magnésium. Fig 7

7.7. Sélectivité ionique du canal KCSA de Streptomyces lividans Fig 8 Figures issues de Parent et al. 2002, M/S , vol 18, p.605-9