Activation gliale sous l’effet de l’activateur PPAR Poids corporel Effets délétères de l’activation PPAR sur la survie et le poids corporel des rats nouveaux-nés, potentialisé par l’exposition pré-natale à l’alcool 5 10 15 20 25 30 35 40 45 eau alcool fenofibrate alcool+feno 0,5 1 1,5 2 2,5 3 eau alcool eau+féno alc+féno Activation gliale sous l’effet de l’activateur PPAR

4 groupes: 3- 5- 10- semaines de vie contrôle non traité 4semaines avant l’accouplement Gestation 3semaines NAISSANCE Lactation 3semaines 2semaines après le sevrage Traitement de la mère: EtOH 11% v/v Traitement de la descendance: Fenofibrate 4 groupes: 3- 5- 10- semaines de vie contrôle non traité alcoolisé non traité contrôle traité alcoolisé traité

X 5j j6 ZP ZC

Effet du méthylphénidate 4semaines avant l’accouplement Gestation 3semaines NAISSANCE Lactation 3semaines Traitement de la mère: EtOH 11% v/v Chez la descendance âgée de 5semaines: protocole de sensibilisation 1injection i.p. quotidienne durant 5jours, puis 1injection après 1semaine NaCl / MPH (2mg/kg) 4 groupes: contrôle non sensibilisé contrôle sensibilisé alcoolisé non sensibilisé alcoolisé sensibilisé

Effet du méthylphénidate Distance moyenne (cm) p = 0,07 Contrôle non sensibilisé Contrôle sensibilisé Alcoolisé non sensibilisé Alcoolisé sensibilisé a Figure19: Distance parcourue (a) et nombre de redressements (b) des animaux âgés de 10 semaines des groupes contrôle et alcoolisé, sensibilisé ou non (moyenne ± ESM). * p<0,05, groupe alcoolisé non sensibilisé comparativement aux autres groupes (test t de Student après une ANOVA à deux facteurs significative, c-à-d montrant une interaction entre l’effet de l’éthanol et l’effet de la sensibilisation F1,17=2,907, p<0,05). Nombre de redressements * Contrôle non sensibilisé Contrôle sensibilisé Alcoolisé non sensibilisé Alcoolisé sensibilisé b

Alcool Alcool Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Exposition péri-natale à l’alcool Exposition post-natale à l’alcool Alcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Fœtus/NN Conséquences : impulsivité cognition/mémoire Conséquences : état psychotique démence Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à l’addiction

alcool alcool cannabis attention Fonctions executives mémoire

Conséquences cérébrales du ‘binge alcohol’

Agoniste cannabinoïde Furosémide

Intérêt des omega-3 ?

Intérêt du méthylphénidate ?

Alcool Alcool Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Exposition péri-natale à l’alcool Exposition post-natale à l’alcool Alcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Fœtus/NN Conséquences : impulsivité cognition/mémoire Conséquences : état psychotique démence Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à l’addiction

Cortex entorhinal hippocampe

PPARα, stroke, rehabilitation & neurorepair IR+Feno Striatum Cortex IR+Veh Delayed and prolonged administration of fenofibrate is associated with an increase of BrdU-NeuN labelled cells IR+Veh IR+Feno IR+Veh IR+Feno PPAR-α BrdU Merge Delayed and prolonged administration of fenofibrate is associated with an increase of BrdU-PPARα labelled cells 17

BDNF neurogénèse IRS CREB

Alcool Alcool Alcool Foetus adolescent Adulte Troubles cognitifs troubles psychocomportementaux vulnéraibilité à l’addiction neuroprotection neuroplasticité neuromodulation 19 1

Remerciements Kevin Marche Benjamin Rolland David Devos Sylvie Deheul O. Cottencin T. Danel