C. ALBERT Service de Rhumatologie Pr EULLER-ZIEGLER L INFLAMMATION C. ALBERT Service de Rhumatologie Pr EULLER-ZIEGLER

La défense immunitaire Repose sur 2 systèmes fondamentaux indépendants Mettant en jeu l’inflammation spécifique et non spécifique AGRESSION Immunité adaptative Immunité innée Réactions inflammatoires spécifiques et non spécifiques

L’immunité naturelle ou innée Immédiate Repose sur des barrières naturelles Mise en jeu d’une réaction inflammatoire précoce avec: Libération de différents substances de défense Libération de substances vaso-actives (vasodilatation et augmentation perméabilité capillaire)

L’immunité naturelle ou innée Recrutement des PNN assurant la phagocytose des cellules infectées et agents exogènes Activation des macrophages (phagocytose, initiation d’une réponse immunitaire spécifique liée à la synthèse de cytokines)

Les défense naturelles Mécaniques: cellules ciliaires, mucus, péristaltisme Chimiques: PH, enzymes, Peptides antibactériens, acide gras Microbienne: flore commensale

L’immunité spécifique ou adaptative Mécanismes de reconnaissances spécifiques Dialogue entre les cellules présentatrices de l’AG, les lymphocytes B et T Distinction entre l’immunité spécifique humorale et cellulaire

Les mécanismes de l’inflammation Réponse physiologique contrôlée à différentes agressions.

Les agressions Les agents physiques: chaleur, froid, traumatisme, chirurgie… Les agents chimiques et toxiques Les agents infectieux Les agents immunologiques: allergènes, AG exogènes, tumoraux Les agents vasculaires

Les phases de l’inflammation Phase vasculaire: action des cellules présentes dans le site agressé, vasodilatation et perméabilité capillaire Phase cellulaire: diapédèse leucocytaire, chimiotactisme tissulaire (capture, roulement, adhérence et margination) Activation macrophagique Recrutement des PNN Activation de cellules lymphocytaires T cytotoxiques Diapédèse= migration trans endothéliale

Les phases de l’inflammation Phase réparation: Activation cellulaire (polynucléaires, monocytes, lymphocytes…) Libération de médiateurs pro et anti-inflammatoires Production de protéines de l’inflammation Angiogénèse et Activation fibroblastiques

Les modalités évolutives de l’inflammation Guérison: restitution ad integrum Séquelles: dégâts tissulaires (nécros, abcès), absence de régénération des celules lésées (IDM), cicatrice fibreuse Inflammation chronique: persistance de stimulus et/ou pertubations de la réponse immunitaire

Les modalités évolutives de l’inflammation Inflammation granulomateuse: tubercullose, brucellose, goutte… évolution (régression, nécrose, fibrose) Inflammation chroinque de nature dysimmunitaire: Rhumatisme inflammatoire chronique

Les médiateurs de l’inflammation Rôle de défense de l’organisme contre l’agresseur Mais….. Si production en trop grande quantité ou mal éliminés alors….ils deviennent toxiques pour l’organisme LA REACTION INFLAMMATOIRE S’EMBALLE

Les médiateurs de l’inflammation Les amines vaso-actives: Histamine, sérotonine…(action vasodilatatrice…) Les protéines du complément: Les protéines de la coagulation Les médiateurs lipidiques: Libérées par le métabolisme des phospholipides membranaires

Les médiateurs de l’inflammation Les radicaux libres dérivés de l’oxygène Le monoxyde d’azote Les enzymes cellulaires: Les protéines de l’inflammation d’origine hépatique (CRP, haptoglobine, fibrinogène…): Protéines ayant une action anti-inflammatoire Facilite l’épuration des débris cellulaires

Les médiateurs de l’inflammation Les protéines du choc thermique: Induites par différents stress pro-inflammatoires. Rôle inhibiteur de l’inflammation Les cytokines et chémokines pro inflammatoires: TNF alpha Participe à la phase aigue de l’immunité innée non spécifique mais aussi initiation d’une réaction immunitaire spécifique Les cytokines et inhibiteurs des cytokines

Inflammation = Activation Hépatocytes: Synthèse de protéine de l’inflammation Cellules cibles: SNC = fièvre Os, cartilage = Lésions ostéo-articulaires et ostéoporose Lymphocytes T = activation Différents cellules = secrétions (radicaux libres, NO, PG, enzymes Cellules endothéliales: Vasodilatation et adhérence des PNN PNN: Lésions tissulaires par secrétion (radicaux libres, NO, P, enzymes)

L’immunité Humorale Ensemble des processus aboutissant à la synthèse d’immunoglobulines (A,M,D,E) par les lymphocytes B matures (plasmocytes)

L’immunité Humorale: La fonction des immunoglobulines Action neutralisante directe des agents microbiens Activation de la voie du complément Activation des polynucléaires, des cellules exerçant une cytotoxicité Régulation de la réponse humorale

L’immunité Humorale: L’histoire naturelle du lymphocyte B Maturation du Lymphocyte B dans la moelle osseuse: sélection des lymphocytes avec élimination des lymphocytes ayant peu d’affinité ou une trop forte affinité pour un AG de l’organisme Prolifération et différenciation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes périphériques (rate et ganglions): Au contact des AG présentés Sélection positive de LB mémoire et plasmocytes

L’immunité Humorale: L’histoire naturelle du lymphocyte B Migration vers les organes lymphoïdes: Plasmocytes (moelle osseuse, organes lymphoïdes) Secrétions d’Ig après le premier contact antigénique: Réponse primaire: IgM puis IgG et Réponse secondaire: IgG si deuxième contact

L’activation des lymphocytes B La reconnaissance de l’AG par le récepteur membranaire du lymphocyteB Coopération avec le lymphocyte T: contact cellulaire synthèses de cytokines produites par les lymphocytes T CD4 auxiliaires de type TH2

L’immunité cellulaire L’ensemble des fonctions du lymphocyte T et d’autres cellules ayant pour fonctions: Régulatrice auxiliaire (T helper) Régulatrice suppressive (T suppressor) Fonction cytotoxique(T cytotoxique et NK)

L’histoire naturelle des lymphocytes T Maturation des lymphocytes T dans le thymus avec sélection positive et négative Prolifération et différenciation des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes: Différenciation en lymphocytes T auxiliaires (CD4+), suppresseurs ou cytotoxiques (CD8+)

L’activation du lymphocyte T Premier signal: reconnaissance par le récepteur d’un AG présenté par le HLA Deuxième signal: Succession de contacts cellulaires liées à des molécules de co-stimulation

Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T auxiliaires Immunorégulation de la réponse immunitaire: LT auxiliaire TH1 qui coordonne la Réponse cellulaire LT auxiliaire TH2 qui coordonne la réponse humorale

Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T cytotoxiques La défense contre les cellules infectées ou tumorales par différents mécanismes: Cytotoxicité dépendante ou non des anticorps