ANATOMIE du SYSTEME IMMUNITAIRE (SI) Répartition du SI au sein du corps humain Les cellules immunitaires se développent dans les organes primaires - mœlle osseuse & thymus (jaune) Les réponses immunitaires ont lieu dans les organes secondaires (bleu) The organs of the immune system are color-coded on this slide. yellow = primary organs - bone marrow, thymus blue = response organs  

Acute Infection

Immunité innée Dès la naissance, vous disposez de plusieurs mécanismes de défense contre les maladies. Ce type d’immunité est également appelé immunité non spécifique. L’Immunité innée se compose de: Barrières Réponses cellulaires phagocytose Réaction inflammatoire NK (cellules tueuses) et mastocytes Facteurs solubles NK cells are free-roving lymphocytes that identify, bind to, and lyse cancerous and virus-infected cells as part of the non-specific immune response. Lymphocytes are WBCs involved in antibody production and other aspects of the immune response.  

Immunité Innée Barrières Physique peau cheveux mucus Chimique transpiration larmes salive acide gastrique urine Sweat, tears, saliva, stomach acids and urine contain chemical compounds and/or provide a flushing action that removes pathogens.  

Immunité Innée Réponse cellulaire Non specifique - la même réponse est utilisée contre différents pathogènes Ce type de réponse reste inchangé peu importe le nombre de fois où elle est sollicitée Les cellules impliquées sont des macrophages, neutrophiles, NK et mastocytes Un facteur soluble, le complément, est lui aussi mis en jeu

Immunité Innée Réponse cellulaire Complément Le complément n’est pas une cellule mais un groupe de protéines Ces protéines circulent dans le sang. Leur rôle: Aider à recruter les phagocytes au site d’inflammation et les activer Se lier aux récepteurs sur les phagocytes pour aider à déloger l’agent infectieux Former des pores dans la membrane du pathogène ou de la cellule infectée Activer les mastocytes afin qu’ils relarguent de l’histamine et d’autres facteurs Le complément joue un rôle dans les réponses inflammatoires des réponses immunitaires innée et adaptative See teacher’s notes from the previous slide, number 17, entitled “Innate Immunity – Cellular Response”. Pore formation is important because with enough holes, the invader or infected cell will die, because water rushing inside the cell will induce osmotic swelling, and an influx of calcium may trigger apoptosis

Réponse inflammatoire Immunité innée Réponse cellulaire Réponse inflammatoire Réponse chimique et cellulaire au niveau de la blessure ou de l’infection élimine la source infectieuse favorise la guérison de la blessure AVANTAGES Indique une réaction à l’infection Stimule la phagocytose Ralentit la croissance bactérienne Augmente la température au delà du seul de tolérance de certaines bactéries Diminue le taux de fer du sang INCONVENIENTS T° importante  dénaturation des enzymes et réactions biochimiques > 39° C danger > 41°C peut être fatal The release of histamine by mast cells is induced by complement.

Cellules NK Plutôt que d’attaquer les intrus, elles attaquent les propres cellules du corps quand elles ont été infectées par des virus Elles attaquent également les éventuelles cellules cancéreuses, souvent avant qu’elles forment des tumeurs Elles se lient aux cellules en utilisant un “pont” d’anticorps puis les tue en produisant une molécule (perforine) qui fait des trous dans la membrane des cellules cibles. Quand il y a assez de trous, la cellule meurt car l’eau entre dans la cellule provoquant un choc osmotique. Il y a aussi un afflux de calcium pouvant entraîner l’apoptose.

Immunité innée facteurs solubles Interféron Une molécule (cytokine) produite par les cellules infectées et qui permet leur mort par apoptose Protéines de la phase aiguë Protéine plasmatique dont la concentration augmente au cours de l’infection et de l’inflammation Elles peuvent être utilisées pour diagnostiquer une inflammation aiguë Interferon is a protein produced by virus-infected cells that inhibits the synthesis of viral proteins, leading to decreased viral replication. It also can cause apoptosis (see info on next slide, 24, entitled “Apoptosis or Cell Death”) of virus-infected cells. An example of an acute phase protein is C-reactive protein, which fixes complement.

Découverte des interférons Isaacs and Lindermann Proceedings of the Royal Society of London. B. Biol. Sc. 147:258-67, 147: 268-73

Phase 1 - induction IFN

induction de la synthèse d’interferon responses - determinants positives (PRD) et negative PRDs III I II IV INFb IRF7 (INF resp. factor) ATF2 NFkB IRF3

Phase 2 -induction des gènes stimulés par INF (ISG) voie JAK-STAT a/b g JAK JAK JAK STAT-2 STAT-1 STAT-1 STAT-2 STAT-1 STAT-1 P P P STAT-2 STAT-1 P STAT-1 STAT-1 48 P P ISRE-3 GAS ISG a/b ISGg

Les virus peuvent interférer avec le système IFN En bloquant la synthèse d’IFN 2. En bloquant la signalisation de l’IFN

RNA editing site Paramyxovirus accessory proteins P gene N gene M gene Non-edited mRNA P-mRNA 709 aa P-ORF C-ORF 166 aa Edited mRNA + 2G Edited mRNA, +1G W-mRNA V-mRNA 406 + 52= 458 aa W-ORF 406 + 47 = 453 aa V-ORF C-ORF 166 aa C-ORF 166 aa Editing site 1325 Editing site 1325

Figure 4 Interferon (IFN) signalling. Eaton BT et al. (2006) Hendra and Nipah viruses: different and dangerous Nat Rev Microbiol. 4: 23–35 doi:10.1038/nrmicro1323