Lupus Erythémateux Disséminé Le LED est une maladie Systémique : plusieurs organes Auto-immune : immunisation contre auto-antigènes intracellulaires, membranaires, plasmatiques… Prévalence : 15 à 120 p. 100 000 Dépendante de l’ethnie 9 femmes / 1 homme

Lupus Erythémateux Disséminé Physiopathologie Hyperactivité lymphocytaire T et B Auto-anticorps contre antigènes du soi Liaison aux antigènes cibles : complexes immuns Activation du complément Activation monocytes, macrophages, PN,…

Lupus Erythémateux Disséminé Biologie Syndrome inflammatoire VS et anémie ( pas la CRP ) Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie Auto-anticorps Anti-nucléaires Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine Autres : Coombs, anti-plaquettes,…. Complément CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Lupus Erythémateux Disséminé Biologie Syndrome inflammatoire VS et anémie ( pas la CRP ) Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie Auto-anticorps Anti-nucléaires Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine Autres : Coombs, anti-plaquettes,…. Complément CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Lupus Erythémateux Disséminé Biologie Syndrome inflammatoire VS et anémie ( pas la CRP ) Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie Auto-anticorps Anti-nucléaires Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm Anti-phospholipide : anticoagulant circulant, cardiolipine… Autres : Coombs, anti-plaquettes,…. Complément CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Néphropathies lupiques Atteinte rénale 40 à 60 % des cas 50 % dans la première année Associé à « activité » immunologique Signes : Protéinurie Syndrome néphrotique (50 %) Hématurie microscopique Insuffisance rénale Role pronostique majeur

Néphropathies lupiques traitements classiques Inefficacité de la corticothérapie à faible dose Efficaces à court/moyen terme Corticothérapie dose > 1 mg/kg/j, prolongée Azathioprine 2 mg/kg/j + Cx faibles doses Cyclophosphamide 2 mg/kg/j + Cx faibles doses Cyclophosphamide IV mensuel + Cx faibles doses Prévention des rechutes par Hydroxychloroquine Traitement des rechutes

Actualités thérapeutiques 1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs - Methotrexate - Leflunomide (Arava) - Ciclosporine (Néoral) - Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++ 2. Immuno-modulateurs - Immunoglobulines G intra-veineuses - inducteur de tolérance : LJP 3. Anticorps monoclonaux - anti-TNF (Remicade, Embrel) - anti-CD2O = Rituximab (Mabthera) 4. Autogreffe de moëlle osseuse

Ginzler et al, 2005 Résultats à 6 mois Rémission complète MMF : 16 sur 71 = 22.5 % Cyclophosphamide : 4 sur 69 = 5.8 % Rémission partielle MMF : 21 sur 71 = 29.6 % Cyclophosphamide : 17 sur 69 = 24.6 % Effets secondaires: MMF moins d’ infections sévères, plus de diarrhées

Actualités thérapeutiques 1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs - Methotrexate - Leflunomide (Arava) - Ciclosporine (Néoral) - Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++ 2. Immuno-modulateurs - Immunoglobulines G intra-veineuses - inducteur de tolérance : LJP 3. Anticorps monoclonaux - anti-TNF (Remicade, Embrel) - anti-CD2O = Rituximab (Mabthera) 4. Autogreffe de moëlle osseuse

Lupus Erythémateux Disséminé Cinétique des auto-anticorps • Certains auto-anticorps peuvent être pathogènes (anti-DNA) (mais ne le sont pas toujours) et d’autres non • Certains auto-anticorps sont spécifiques, et • Peu de choses sont connues sur l’histoire naturelle de la maladie avant sa révélation

L.E.D. : auto-anticorps • Travail de l’U.S. Army • 5 millions de sujets : bilan médical + plasma stocké prise de sang annuelle • 13O cas de L.E.D. (36 % hommes, 62 % noirs) • Résultats : 115 / 13O avaient au moins un autoanticorps 1 à 2 ans avant le diagnostic (moyenne 3, 3 ans) (78 % un anti-nucléaire)

L.E.D. : auto-anticorps Conclusions de cette étude - les auto-anticorps sont présents avant la maladie - le malade peut rester longtemps asymptomatique (> 1O ans) après l’apparition des auto-anticorps - phase intermédiaire d’auto-immunité « bénigne » - implications en thérapeutique