Aspergillus et Aspergilloses Dr. SAADNI F.

Définition  Les aspergilloses sont des mycoses cosmopolites, à localisation essentiellement respiratoire (poumon). Dues à des champignons filamenteux, saprophytes du milieu extérieur, à caractère opportuniste (surviennent sur terrain immunitaire affaiblie). Ces mycètes appartiennent au genre Aspergillus.

Epidémiologie Morphologie Etude du champignon Les conidies = spores Les phialides = cellules conidiogènes Les métules = la première rangée de phialides La vésicule Le conidiophore = stipe

Épidémiologie Etude du champignon Agents pathogènes   champignons saprophytes (moisissures) se développent sur les matières organiques en décomposition. - >300 espèces 10aine présente un intérêt médical, les principales espèces isolées chez l’homme sont : -Aspergillus fumigatus (90 % des cas), Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans. Agents pathogènes

Épidémiologie Etude du champignon - Les Aspergillus sont des moisissures ubiquitaires, présent dans l’environnement de l’homme : en suspension dans l’air, et se déposent sur les supports ; dans les milieux humides (caves, climatiseurs) ; sur les matières organiques en décomposition (végétaux, foin, céréales).   Habitat/ biotope

Épidémiologie Etude du champignon   - La porte d’entrée est principalement pulmonaire/sinusienne par inhalation de spores en suspension dans l’air, - Le dépôt des spores sur les plaies cutanées (grand brûlés). Mode de contamination

liés à l’environnement Épidémiologie Etude du champignon   Facteurs favorisants liés à l’homme liés au champignon  liés à l’environnement Les facteurs locaux : cavités post tuberculose, ou suite à un kyste hydatique. - taille des spores aspergillaires (petites facilement inhalées) - thermo tolérance, - virulence des espèces (enzymes lytiques). - abondance des spores dans le milieu, - manipulation du foin moisi. Les facteurs généraux : l’immunodépression type hémopathies malignes, les TRT immunosuppresseurs (corticoïdes,la chimiothérapie).

Clinique Formes allergiques Surexposition aux spores   Formes allergiques 3 évolutions pathologique selon l’état immunitaire du malade Colonisation de cavités préexistante Formes localisées Invasion des tissus : cerveau+++ Formes diffuses

Clinique Alvéolite allergique extrinsèque= P de fermier f. allergiques -Domestique (plantes, poussières) ou professionnelle. - sur un terrain atopique sans infection pulmonaire. - Se caractérise par des bronchospasmes. f. allergiques Clinique --professionnelle - 6 à 8 heures après l’exposition fièvre, toux, expectorations, évolue vers une bronchite chronique. Asthme aspergillaire ABPA=Mdie de Hinson Pepys Alvéolite allergique extrinsèque= P de fermier Sur mucoviscidose fièvre, toux, crachats avec bouchons mycéliens, évolution vers une insuffisance respiratoire.

f. localisées Clinique déficience du système d’élimination muco-ciliaire et des macrophages alvéolaires, dépôt des spores inhalées → formation d’une truffe aspergillaire (enchevêtrement des plusieurs filaments mycéliens) dans une cavité préexistante (tuberculose++++ kyste hydatique pulmonaire). Aspergillôme Aspergillose pulmonaire semi-invasive - Hémoptysie, toux, fièvre, asthénie, amaigrissement et douleurs thoraciques. - Evolution lente avec stabilisation ou dégénérescence. - Complication : hémoptysie massive mortelle. - L’espèce : Asp fumigatus - Favorisé par l’alcoolisme, le diabète, caractérisées par des nodules pulmonaire, une fièvre à 39°c, une toux et une dyspnée.

f. invasives Clinique Souvent chez les immunodéprimés neutropéniques et les greffés d’organes. Se caractérisent par de la fièvre, une toux, des douleurs pleurales et une hémoptysie. Généralisation possible par dissémination vers le cerveau, le rein ou le foie fatale dans 50% des cas : diagnostic et traitement difficile. L’espèce souvent en cause A. fumigatus.

Clinique f. localisées extra- respiratoires Auriculaire : (otite) atteinte du conduit auditif externe due à Asp niger Sinusienne: porte d’entrée souvent dentaire. Cutanée: développement sur peau nécrosée (plaies, les brûlés). Oculaire: développement après un traumatisme ou chez les porteurs de lentilles de contact mal entretenues donnant l’aspect de kératite Les ongles (onyxis) : donnant une leuchonychie (atteinte superficielle de l’ongle) liée à Asp niger, terreus et flavus

Diagnostic Mycologique / ana.path. Orientation : radio / clinique Sérologique : Ag et Ac Mycologique / ana.path.

Diagnostic La radiologie: Lors de l’Asp. Pulmonaire invasive (scanner) : Le signe du halo ―> précoce Le signe du croissant gazeux ―> tardif

Diagnostic La radiologie: Lors de l’Aspergillôme (télé thorax, TDM) : La truffe aspergillaire au télé thorax L’image en « grelot » à la TDM

Diagnostic La mycologie Les prélèvements Avec asepsie +++ Selon l’aspect clinique : l’aspect clinique Les prélèvements signes pulmonaires - Expectorations - Aspirations bronchiques - Lavages broncho alvéolaires (LBA) signes généraux de septicémie + neutropénie - LBA - Biopsies -Sang (sérologie+hémoculture) sinusite ou otite aspergillaire écouvillonnages des muqueuses Onyxis type leuchonychie squames d’ongles

Diagnostic La mycologie Les examens directs Expectoration LBA culot Ponction biopsique squames G10/G40 Etat frais Eclair/colorant

Diagnostic La mycologie pousse La culture Les prélèvements ½ Sabouraud + ATB Sans actidione 3-4 jrs ―> semaine 25°C/37°C Vitesse de pousse Aspect de la colonie Aspect microscopique (tête aspergillaire) Hémoculture rarement positive car le champignon ne sporule pas in-situ. identification pousse

Aspects des têtes aspergillaires A fumigatus (90%) A niger A terreus A flavus A nidulans

La truffe aspergillaire => pièce op. d’aspergillôme Diagnostic L’examen histo-pathologique : colorations des biopsies d’organes : montre des filaments avec des ramifications à angles aigus La truffe aspergillaire => pièce op. d’aspergillôme

Diagnostic La sérologie : La recherche d’Ac est sans intérêt dans l’aspergillose invasive (l’immunodépression) => d’où l’intérêt de la recherche d’antigène circulant (le galacto-mannane) par des techniques d’agglutination sur particules de latex. Pour les autres atteintes localisées (aspergillôme): recherche d’anticorps : IEP, ELISA L’Ag utilisé est celui d’Asp fumigatus Dans les formes allergiques: IDR et le dosage des IgE sériques

Traitement * Traitement chirurgical : cas d’aspergillôme ou de localisations profondes (cerveau, rein…). * Traitement médical : par des antifongiques systémiques : - Voriconazole - Amphotéricine B /Ambisome© ++, en association ou non à la flucytosine (5FC) - En cas d’intolérance => l’itraconazole. - Nouvelle molécule au cours de l’aspergillose invasive : la Caspofungine. * Traitement de l’asthme aspergillaire ou autre forme allergique par une association d’antifongique : l’itraconazole et des antihistaminiques.

Prophylaxie Préconiser une sérologie au préalable en cas de greffe d’organe ; Chimio prophylaxie à base d’Ambisome© chez les immunodéprimés en milieu hospitalisé ; L’isolement du malade à haut risque dans une chambre protégée (pas d’ouverture directe sur l’extérieur, pas de plantes vertes ou des fruits…).