Etat des lieux sur les avancées de la recherche Recherche clinique et fondamentale AG Association Histiocytose France Paris, 18 avril 2015

Histiocytoses Langerhansienne – Avr 2015 Recherche clinique et fondamentale Etude corrélation Génotype BRAF V600E / phénotype (sur 250 cas). 50% des HL présentent la mutation somatique oncogénique BRAF V600E. Cette mutation est significativement surreprésentée dans les formes plus sévères de la maladie (âge jeune, atteinte systémique) Communication orale – Congrès Histiocyte Society Toronto 2014, ASCO 2015 (Prix James B Nachman) article en cours de rédaction Mise à jour protocole HL2010 (V2015) Utilisation « of label » anti-BRAF Publication JAMA Oncology Ouverture de discussion avec laboratoire Laboratoire EA4340 Bio marqueurs en Cancérologie et OncoHématologie BCOH J-F Emile, Hôpital Ambroise Paré Boulogne Billancourt Recherche nouvelles mutations. Voie des MAPKs (MAP2K1) ; voie PI3K-AKT Common cancer-associated PIK3CA activating mutations rarely occur in Langerhans cell histiocytosis, publication BLOOD. Whole Exome Sequencing : 5 couples ADN tumeur / ADN germinal séquencé Biomarqueurs sanguins Collaboration UMRS 1147 (V. Tally), Univ. Paris V Détection des ADN libres plasmatiques portant la mutation BRAF V600E dans le sang des patients Outil diagnostic et de suivi -35 échantillons au diagnostic vont être testés en mai. -Corrélation avec l’évolution clinique

First Use of Vemurafenib in Infant for High-risk Langerhans Cell Histiocytosis Sébastien Héritier, Mathilde Jehanne, Guy Leverger, Jean-François Emile, Jean-Claude Alvarez, Julien Haroche, Jean Donadieu, -Nourrisson 8 mois, échec des 2 lignes de chimiothérapies protocolaires, atteinte Xsystémique haut risque, AEG+++ -Mutation BRAF V600E -Vémurafenib 120mgx2 /jour ; décision RCP ; consentement signé

Common cancer-associated PIK3CA activating mutations rarely occur in Langerhans cell histiocytosis - 81 enfants, 5 adultes - HL mono-systemique 63% ; multi-systemique sans organe à risque 16% et avec organe à risque 21% - Etude par Sequenom - Séquençage d'ADN par spectrométrie de masse. 33/86 : Mutation BRAF V600E :. 1/86 : mutation PIK3CA E542K, confirmée en Sanger, présentation clinique mono-systémique auto-regressive