distribution des médicaments 3ème année médecine EHUO Service de Pharmacologie 2014/2015
Introduction Liaison avec les organes Fixation au niveau des constituants du sang Liaison avec les organes Etape de distribution
La fixation protéique Médicament + protéine = [protéine – médicament] Dans le plasma : forme libre forme liée Plasma Membrane Tissu [ M-P ] Pas d’action [ M ] [ M ] : action pharmacologique Equilibre
Fixation sur les protéines plasmatiques Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques Les protéines circulantes albumine 1-glycoprotéine acide (orosomucoide) Globulines Lipoprotéines MDT : fraction libre Seule forme disponible pour distribution tissulaire Seule forme active
Fixation sur les protéines plasmatiques Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques Médicaments fortement liés Médicaments moyennement liés Médicaments faiblement liés Naproxène 99% Furosémide 98% Aspirine 61% Pénicilline G 52% Paracétamol 4% Isoniazide 0%
Facteurs limitant la diffusion tissulaire des médicaments Fixation des médicaments dans les tissus Facteurs limitant la diffusion tissulaire des médicaments Organe Débit sanguin total (ml/min) Pourcentage du débit cardiaque Débit sanguin tissulaire (ml/min/ml de tissus) Corps 5000 100 0.071 Débit sanguin élevé Cerveau Reins Foie Cœur Thyroïde Poumons Surrénales 700 1100 1350 200 50 25 14 22 27 4 1 0.2 0.5 0.8 0.6 2.4 10 1.2 Débit sanguin faible Muscle (repos) Peau Os Graisse 750 300 250 15 6 5 0.025 0.04 0.02 0.03
Passage a travers le SNC Considérations anatomiques Inflammation de la BHE: pénicilline Liposolubilité: L-dopa
Mécanismes de passage membranaire: À travers la mb des capillaires
conclusion La distribution est une étape importante dans la vie d’un médicament dans l’organisme