Nouveaux traaceursTEP et cancer de prostate Pr Pierre-Olivier KOTZKI Service de Médecine Nucléaire CRLC Val d’Aurelle et CHU de Nîmes UFR Médecine Montpellier-Nîmes [18F]-FluoroDésoxyGlucose [18F]Fluorure de sodium [18F]-Fluorométhylcholine Université Montpellier I ACULTÉ F de M ÉDECINE Montpellier - Nîmes

Rappels sur la TEP Imagerie MÉTABOLIQUE Technique NON INVASIVE qui permet d’étudier quantitativement des processus biologiques et physiologiques IN VIVO Performances/ avantages: Imagerie hybride Bonne résolution spatiale Possibilité de marquer des éléments moléculaires par les émetteurs de positons (substances naturelles) sans modification de structure et de caractéristiques

[18F]-FluoroDésoxyGlucose [18F]Fluorure de sodium [18F]-Fluorométhylcholine

[18F]-FluoroDésoxyGlucose 18F-FDG décevant : faible activité glycolytique manque de spécificité (HBP, prostatite…) excrétion urinaire +++ moins bonne sensibilité du 18F-FDG sur les lésions osseuses condensantes

[18F]-FluoroDésoxyGlucose [18F]-Fluorure de sodium [18F]-Fluorométhylcholine

[18F]Fluorure de sodium Cible : Marqueur du remodelage osseux 18F-FNa : fixation sur les cristaux d’ hydroxyapatite par échange entre F- et OH- En cas de tumeur : – Augmentation non spécifique de la fixation par augmentation de l’activité ostéoblastique et néovascularisation - fixation 2 fois plus élevé que les biphosphonates Indications et performances diagnostiques : métastases osseuses Mise en évidence des lésions ostéoblastiques, mixtes et ostéolytiques : 18F-FNa > 99mTc-Biphosphonates  Stadification des Kc sein, prostate, poumon :

[18F]Fluorure de sodium

[18F]Fluorure de sodium 99mTc-BP 18F-FNa

[18F]-FluoroDésoxyGlucose [18F]Fluorure de sodium [18F]-Fluorométhylcholine

[18F]-Fluorométhylcholine Cible : Evaluation in vivo de l’activité enzymatique de la choline kinase. Choline : précurseurs des phospholipides membranaires, incorporation via choline kinase par phosphorylation. En cas de tumeur : Augmentation du transport cellulaire, de la phosphorylation de la choline et de l’expression de choline kinase Biodistribution : - Accumulation « physiologique » dans glandes salivaires, foie, pancréas, rein – Élimination digestive prédominante, excrétion urinaire faible, – Rapide clairance sanguine et corrélation de la fixation au débit sanguin – Fixation tumorale précoce (< 3 min). 18FDG 18FCholine

[18F]-Fluorométhylcholine Indications : Diagnostique du cancer de la prostate : Spectroscopy MR : Haut niveau de choline dans cancer de prostate Bilan initial : détection des lésions métastatiques osseuses (AMM) recherche de récidives (élévations des PSA) carcinome hépatocellulaire : localisation des lésions de carcinome hépatocellulaire bien différencié caractérisation de nodule(s) hépatiques stadification

Bilan initial Pas de consensus dans la recherche de la lésion primitive (petites séries) : Kwee (2006, 2008) : Relation entre SUV et degré de malignité à la biopsie mais certains sextants à faible malignité peuvent être négatifs. Faux positifs : lésions bénignes Protocole en 2 temps - Husarik (2008) : Recherche d’adénopathie : faux négatifs (petites métastases) Krause (2011) : Tumeur prostatique : Se 91 %, Spé 73 % Atteinte Ganglionnaire: Se 61 %, Spé 96 % Métastases osseuses : Beheshti (2008) : +++  AMM

Bilan initial - Tumeur primitive - Adénopathie (juxta-rectale)

Bilan initial - Métastases osseuses

18F-Fcholine > 18F-FNa pour détection précoce

Bilan initial Guider la radiothérapie Pinkawa (2012)

Récidives - Récidives prostate

Récidives - Récidives locales Mr WO J 65 ans prostatectomie; Gleason 7; T3b; PSA 0,7ng/ml Temps Doublement PSA < 2 mois

- Récidives ganglionnaires Mr A G, 67 ans prostatectomie 2010; radiothérapie 2011; PSA 6,8 ng/ml ; TD PSA= 0,8 mois. Adénopathies iliaques externes D et G.

Récidives - Métastases osseuses Mr LM 67 ans; prostatectomie Gleason 6; puis radiothérapie; PSA= 2,5 ng/ml TD < 6 mois 2 lésions sacro-iliaques

Récidives - Métastases osseuses diffuses Mr MA 76 ans; Radiotherapie; Gleaon 8; T3, PSA = 227 TD < 1 mois, 753 ng/ml/an, atteinte diffuse du squelette

Récidives - Récidive pulmonaire Mr WO J 65 ans, prostatectomie; Gleason 7;T3b; PSA 0,7ng/ml Temps Doublement PSA < 2 mois, Nodules: F-choline + et FDG -

Récidives PSA TEP Positif Taux (ng/ml) < 1 1-2 2-5 > 5 19-36 % 25-43 % 41-62 % 67-73 % Vélocité (ng/ml/an) 12 % 34 % 42 % 70 % Temps doublement( mois) > 6 mois 4-6 mois 2-4 mois < 2 mois 20-27 % 40 % 48-61 % 60-81 % Selon Krause (EJNM 2008), Giovacchini (EJNM 2010), Castellucci (JNM 2009)

Récidives Indications préférentielles : Traitement radical et récidive biologique (PSA) Pas de modification du traitement depuis Suspicion de récidive biologique: PSA > 2 ng/ml Ou PSA > 1 ng/ml et Temps de Doublement < 3 mois Ou PSA > 0,5 ng/ml et Gleason > 7 et Temps de Doublement < 6 mois Puis critères additionnels: Vélocité PSA > 2 ng/ml/an Et la TEP-IRM ?  élargir indications ? Bilan initial, Cible des biopsies de la radiothérapie