Comparaison des combinaisons fixes d’INTI  ZDV/3TC vs TDF + FTC –Etude 934  ABC/3TC vs TDF/FTC –Etude HEAT –Etude ACTG A5202 –Etude ASSERT  TAF vs TDF –Etudes GS-US et GS-US

 Schéma de l’étude  Analyse principale –Analyse en intention de traiter, exposé : taux de significativité bilatéral à 5 % et puissance de 90 % pour mettre en évidence une différence de 10 ml/min dans la modification depuis l’inclusion du DFGe (MDRD) entre les 2 bras ABC/3TC + EFV TDF/FTC + EFV Randomisation* 1 : 1 sans insu > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > c/ml Pas de restriction sur CD4 Allèle HLA-B*5701 négatif * Randomisation stratifiée sur DFGe (MDRD) à l’inclusion, race (noire ou non noire), et l’IMC n = 197 n = 195 S48S96 Etude ASSERT : ABC/3TC + EFV vs TDF/FTC + EFV Post FA. JAIDS 2010;55: ASSERT

Etude ASSERT : ABC/3TC + EFV vs TDF/FTC + EFV ABC/3TC + EFV n = 192 TDF/FTC + EFV n = 197 Age médian, ans3836 Femmes17 %20 % Noirs14 %16 % IMC (kg/m 2 ) 2566 % / 33 %67 % / 33 % DFGe (ml/min/1,73m 2 ) 9032 % / 68 %33 % / 67 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane5,015,12 CD4 /mm 3, médiane Risque coronarien à 10 ans (score de Framingham), médiane 2,972,90 Interruption avant S4863 (33 %)44 (23 %) Pour manque d’efficacitén = 11n = 2 Pour événement indésirablen = 25n = 20 Perdu de vuen = 5 Déviation du protocole / Retrait du consentementn = 5 / n = 6n = 1 / n = 4 Autres raisonsn = 11n = 12 Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients Post FA. JAIDS 2010;55: ASSERT

Modification moyenne ajustée depuis l’inclusion du DGFe (MDRD) (ml/min/1,73 m 2 ), population ITT-e Analyse selon le modèle mixte en mesures répétées Modification moyenne du DFGe à S96 : + 1,48 (ABC/3TC) - 1,15 (TDF/FTC) Post FA. JAIDS 2010;55: ; Moyle GJ, Antiviral Therapy 2013;18: ASSERT p = 0, ABC/3TC + EFV TDF/FTC + EFV Modification du DFGe (MDRD) (ml/min/1,73 m²) Différence entre les 2 bras à S48 Semaine ABC/3TC EFV QD Mieux TDF/FTC EFV QD Mieux Différence (ml/min/1,73 m²) N patients ABC/3TC + EFV TDF/FTC + EFV Etude ASSERT : ABC/3TC + EFV vs TDF/FTC + EFV

 Critères secondaires rénaux –Pas de différence entre les bras pour la proportion avec baisse significative du DFGe ou avec insuffisance rénale –Modification entre l’inclusion et S48 des paramètres urinaires Retinol-binding protéine/créatinine : TDF/FTC = + 50 % vs ABC/3TC = 0 % (p < 0,0001)  2-microglobuline/créatinine : TDF/FTC = + 24 % vs ABC/3TC = - 47 % (p < 0,0001)  Modification de la densité minérale osseuse (DXA) à S48 ABC/3TC + EFVTDF/FTC + EFVp Modification moyenne hanche- 1,9 %- 3,6 %< 0,001 Modification moyenne vertèbre lombaire- 1,6 %- 2,4 %0,036 Perte DMO > 6 % hanche / vertèbre3 % / 5 %13 % / 10 %  Biomarqueurs osseux : augmentation dans les 2 groupes au cours des 24 premières semaines (significativement plus importante avec TDF/FTC), puis stabilisation ou diminution Post FA. JAIDS 2010;55: ; Moyle GJ, Antiviral Therapy 2013;18: ; Stellbrink HJ. CID 2010;51: ASSERT

Efficacité à S48 Augmentation médiane CD4/mm 3 à S48 : dans les 2 groupes ARN VIH < 50 c/ml ,4 71,0 Différence ajustée IC 95 % = 11,6 % (2,2 ; 21,1) ITT, TLOVR ABC/3TC + EFV TDF/FTC + EFV % 0 Echec virologique défini au protocole (baisse ARN VIH 400 c/ml après S24) 6 sous ABC/3TC + EFV – Emergence de résistance : 3/6 – 2 patients avec mutation INNTI seule – 1 patient avec mutation INNTI, et K65R + D67N 2 sous TDF/FTC + EFV = pas d’émergence de résistance Post FA. JAIDS 2010;55: ASSERT Etude ASSERT : ABC/3TC + EFV vs TDF/FTC + EFV

 Tolérance à S48 ABC/3TC + EFV n = 192 TDF/FTC + EFV n = 197 Evénements indésirables liés au traitement51 %47 % Grade %20 % EI grade 2-4 les plus fréquents : vertiges, rêves anormaux, hypersensibilité Hypersensibilité médicamenteusen = 12 (6 %)n = 1 (< 1 %) Hypersensibilité suspectée à l’ABCn = 6- Modification médiane des lipides à jeun entre l’inclusion et S48 Cholestérol total, mg/dl 1,360,66 Triglycérides, mg/dl 0,230,05 LDL-cholestérol, mg/dl 0,810,39 HDL-cholestérol, mg/dl 0,380,28 Rapport cholestérol/HDL-cholestérol - 0, ,934 Post FA. JAIDS 2010;55: ASSERT Etude ASSERT : ABC/3TC + EFV vs TDF/FTC + EFV

 Conclusion –Pas de différence dans la modification du débit de filtration glomérulaire estimé entre ABC/3TC + EFV et TDF/FTC + EFV Toutefois, augmentation des marqueurs urinaires de dysfonction tubulaire dans le bras TDF/FTC Pas de différence dans les marqueurs de fonction glomérulaire rénale au cours des 96 semaines –Efficacité virologique significativement plus élevée pour TDF/FTC + EFV Emergence de résistance aux INNTI et INTI lors des échecs virologiques sous ABC/3TC + EFV mais pas sous TDF/FTC + EFV –Incidence des événements indésirables de grade 4 et des EIG plus élevée dans le bras ABC/3TC, essentiellement en raison des hypersensibilités et des hypersensibilités médicamenteuses –Augmentation plus modérée des lipides sous TDF/FTC –Augmentation plus importante du turnover osseux et de la diminution de la densité minérale osseuse vertébrale et de la hanche sous TDF/FTC + EFV comparativement à ABC/3TC + EFV Post FA. JAIDS 2010; 55: ; Moyle GJ, Antiviral Therapy 2013;18: ASSERT