L’importance de la chimie organique (dans la naissance d’un médicament)

À la recherche de l’aiguille dans une botte de foin Screening Extraction de molécules Monde des reptiles Monde végétal Monde batracien Monde des insectes

Screening: Tests in vitro et in vivo + Une nouvelle Molécule active In vivo - x In vitro

Élucider la structure de la molécule (Identité moléculaire) Découverte en 1967 dans l’écorce de l’If de l’Ouest Médicament contre le cancer en 1989 Taxol® (Paclitaxel) Nouvelle molécule active Chimie Analytique: HPLC SM RMN IR

Grande production de la molécule active: La chimie organique entre en jeu Extraction des feuilles (1 g/kg) Taxus baccata (If européen) 10-deacetyl-baccatin III Intermédiaire clé pour la production du paclitaxel en grande quantité

Semisynthèse du Taxol® à partir du 7-trietylsilyl-baccatin III (Paclitaxel) 7-triethylsilyl-baccatin III

Avec la Synthèse du synthon clé 2-4 (2R,3S)-N-benzoyl-O-(1-ethoxyethyl)-3-phenylisoserine

Besoin en Taxol®: 300-400 Kg/an Traitement contre le cancer de: L’ovaire Le poumon Le sein Le sarcome Kaposi (SIDA) Solution injectable Taxol ® (Paclitaxel)

Taxotere®: dérivé du Taxol®, actif sur d’autres types de cancer (Paclitaxel) Traitement contre le cancer de: La prostate Le poumon Le sein L’estomac La tête et du cou Taxotere ® (Docetaxel)

En résumé Chimie Tests in vitro Analytique et in vivo Mère «Nature» Extraction de molécules Tests in vitro et in vivo Résultat + Mère «Nature» Identification de la structure moléculaire Grosse Production (en kg) Semisynthèse ou synthèse de dérivés Chimie Organique Nouveau médicament

Un peu de... travail par groupe Par équipe de 3-4 étudiants, essayer de répondre à ces questions suivantes: Écrire les mécanismes réactionnels pour toutes les étapes de synthèses dans les diapositives 6 et 7. Pourquoi l’intermédiaire clé Baccatin III utilisé dans la synthèse de la diapositive 6 n’est pas le même que le naturel extrait de l’If européen? Comment d’après vous, un dérivé (ou analogue) est conçu à partir d’une molécule mère? (exemple Taxotere vs Taxol) Synthon 2-4.: Dans la synthèse du synthon clé 2-4 (diapo. 7), d’après vous quelles sont les grandes difficultés? A partir de synthèses qui ont mené à un échec dans d’autres laboratoires (ces synthèses seront distribuées), étudiez-les et expliquez les difficultés rencontrées dans chaque cas. Exposé oral noté.

Alors toujours pas motivés pour... la chimie organique??

Travail réalisé dans le cadre du cours de FPE-7650 groupe 20 (Les technologies de l'information et de la communication dans l'enseignement aux moyens et grands groupes) En présence de Suzanne Roy et Sophie Gosselin Session d’hiver 2009