l'industrie pharmaceutique

Répartition des dépenses intérieures de l'industrie pharmaceutique entre la Recherche et le Développement en 1999                                                                                                                                          

Les nouveaux procédés de recherche Source : SNIP

(*) Les spécialités non remboursables aux assurés sociaux sont commercialisées après obtention de l'AMM, et celles agréées aux collectivités (destinées au marché hospitalier) après examen par la Commission de Transparence. Note : les durées des différentes phases, variant sensiblement d'une entreprise à une autre, sont données à titres indicatif (certaines AMM sont obtenues 7 ans après dépôt du brevet). Les durées des phases de recherche et de test (phases pouvant par ailleurs se chevaucher) ont tendance à diminuer au profit de la phase de développement.

Les 10 premiers budgets de R & D hors financement direct de l’État en France en 2000 (1) Y compris la fabrication de principes actifs (2) Y compris composants électroniques (3) Y compris fibres artificielles et synthétiques (4 ) Y compris armements et appareils domestiques Source : Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche

Effectifs de Recherche et Développement dans l'industrie pharmaceutique (1) Les chiffres fournis sont exprimés en équivalent plein temps. (2) Depuis 1992, les séries relatives à l'industrie pharmaceutique publiées par le Ministère de la Recherche comprennent la fabrication de principes actifs. Source : Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche, SNIP.

Les dernières grandes fusions

Les dernières grandes acquisitions (impact en France)

Localisation de l'industrie pharmaceutique

Évolution du nombre de principes actifs nouveaux commercialisés en France

Répartition du marché officinal et du marché hospitalier par classes thérapeutiques Une répartition par classe très différente entre les marchés officinal et hospitalier À l'officine, les médicaments cardio-vasculaires représentent la classe la plus importante du marché officinal en valeur (24,7 %), suivi des médicaments du système nerveux central (15,6 %) et ceux de l'appareil digestif (14,9 %). En revanche, à l'hôpital, les anti-infectieux sont la classe la plus importante (25,5 %) suivis des médicaments du sang et des organes hématopoïétiques (20,5 %) et des anticancéreux (20,1 %).

Répartition du marché officinal(1) en valeur selon l'age des présentations(2) en 2002 D'après une étude sur l'analyse des ventes de médicaments de l'AFSSAPS, les médicaments remboursables sont, en moyenne, 1,7 fois plus âgés que les médicaments vendus aux hôpitaux (14,3 ans contre 8,3 ans).

Analyse du marché officinal et hospitalier Source : IMS., GERS (1998)

La consommation médicale et la consommation pharmaceutique tendent à progresser plus vite que le PIB En 2001, la consommation de soins et de biens médicaux a atteint 127,8 milliards d'euros, soit 2098 euros par habitant. Elle a progressé de 5,8 % par rapport à 2000. Chaque français a consommé en moyenne 448 euros de médicaments et autres produits pharmaceutiques en 2001

(1) Et autres produits pharmaceutiques Comparaison entre la consommation pharmaceutique et quelques autres consommations des ménages (en millions d'euros courants) (1) Et autres produits pharmaceutiques Sources : INSEE, la consommation des ménages

Consommation pharmaceutique en un mois en 2000 et population française Source : INSEE, CREDES

D’où viennent les médicaments ? Origine naturelle minéraux végétaux Animaux Origine synthétique Copies Hémi-synthèses Synthèses originales biotechnologies

Les catégories de médicaments Préparations magistrales Médicaments officinaux Spécialités pharmaceutiques Préparations hospitalières

Les conditionnements des médicaments Formes orales: Solides: comprimés, gélules, cachets, pilules, poudres divisées ou non,pâtes Liquides:solutés, sirops,émulsions, suspensions, potions, teintures,… Autres formes: digestives (rectales: suppositoires) Injectables (ampoules,..) Pulmonaires: aérosols, gaz, Locales: collyres, pommades (pâtes,crèmes, gels)

Le nom de la spécialité:

La spécialité, Le principe actif

Dénomination d’un médicament

Dénomination d’un médicament

Dénomination d’un médicament dénomination commune internationale:DCI Dénomination d’un médicament dénomination commune internationale:DCI nom de longueur « limitée » dénomination « domaine public » origine: OMS segment commun selon groupe pharmacologique utilisable pour la prescription

Dénomination d’un médicament dénomination commune internationale:DCI Dénomination d’un médicament dénomination commune internationale:DCI segment commun selon groupe pharmacologique propranolol, acébutolol, aténolol, bétaxolol, bisoprolol, cartéolol, céliprolol, labétolol, métoprolol, captopril, bénazépril, cilazapril, énalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, quinapril, losartan, candésartan, eprosartan, telmisartan, valsartan amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir

Médicament « génériques »

Médicament « génériques », latin genus, generis, le genre, produit de référence brevet tombé dans le domaine public - même composition qualitative, quantitative en principe actif, - même forme pharmaceutique (équivalence de toutes les formes orales à libération immédiate) - bioéquivalence avec produit de référence, - même garanties de fabrication, contrôle, sécurité, efficacité, inscrits au répertoire des génériques de l’ AFFSAPS

Comment agissent les médicaments ?

Comment agissent les médicaments, Pour produire l’ effet attendu, un médicament doit: posséder l’ activité requise pharmacodynamie Atteindre la cible à traiter pharmacocinétique

Modes d’ action des médicaments - liaison à un récepteur, - interaction avec un canal, - modulation d’une activité enzymatique, - modulation d’ un transport,

médicament ligand d’un récepteur

Exemples d’action par liaison à un récepteur agonistes des récepteurs alpha et bêta, agoniste des récepteurs morphiniques, Agonistes récepteur GABA A, Antagonistes des récepteurs alpha et bêta Antagonistes récepteurs AT1 angiotensine II ……..

Interaction avec un canal

Interaction avec un canal: exemple sulfamides antidiabétiques/canal ATP-K dépendant

Modulation d’ une activité enzymatique

Exemple d’inhibition enzymatique: IEC La rénine est une protéase enzymatique de nature glycoprotéiques comprenant 340 acides aminés. Elle est produite par le rein dans l'appareil juxta-glomérulaire à partir d'une préhormone qui donne la prorénine transformée en rénine par perte de 43 acides animés sur l'extrémité N-terminale. La rénine est déversée dans les veines rénales. La demi-vie plasmatique de la rénine est d'une quinzaine de minutes. Sa synthèse est régulée par : la concentration en Na Cl de la macula densa (contrôle négatif) la pression vasculaire intra rénale (contrôle négatif) les stimulations adrénergiques de l'appareil juxta-glomérulaire. La rénine, est une enzyme qui scinde un peptide d'origine hépatique, l'angiotensinogène (inactif) avec production d' angiotensine I (inactive). L'angiotensine I est transformée dans l'endothélium vasculaire (et ailleurs...) par l'enzyme de conversion en angiotensine II L' angiotensine II se lie spécifiquement à 2 types de récepteurs, AT1 et AT2 La stimulation des récepteurs AT1 provoque : vaso-constriction directe rétention hydrosodée directe et par hypersécrétion d' aldostérone stimulation sympathique prolifération des cellules musculaires lisses

Exemple d’inhibition enzymatique: IEC (3)

Exemple d’inhibition enzymatique: IEC (4)

Modulation du transport

Un exemple de traitement

1. La pénétration dans la cellule 2. La transcription inverse 3 1. La pénétration dans la cellule 2. La transcription inverse 3. L'intégration à l'ADN de la cellule 4. La réplication 5. L'assemblage et le bourgeonnement 6. La maturation en dehors de la cellule Le virus du SIDA ou VIH possède, comme tout organisme vivant, un cycle de vie qui lui permet de se "reproduire". 1. La pénétration dans la cellule 2. La transcription inverse 3. L'intégration à l'ADN de la cellule 4. La réplication 5. L'assemblage et le bourgeonnement 6. La maturation en dehors de la cellule

1. La pénétration dans la cellule

2. La transcription inverse

3. L'intégration à l'ADN de la cellule

4. La réplication

5. L'assemblage et le bourgeonnement

6. La maturation en dehors de la cellule

- Les traitements actuels : Les médicaments utilisés dans la lutte contre le VIH sont classés en fonction de leur mode d'action sur le virus. Actuellement, il est possible d'utiliser 3 types de médicaments

• Les INTI INTI signifie : Inhibiteur Nucléosidique de la Transcriptase Inverse. On appelle également ces médicaments des Inhibiteurs Nucléosidiques de la Reverse Transcriptase. Ces médicaments empêchent que de nouvelles cellules soient infectées par le virus, mais ils ne tuent pas le virus, on dit pour cela que ces médicaments ont une activité virustatique (ils empêchent "seulement" la population de virus de se développer mais ne la détruisent pas). L'effet de ces médicaments et limité et ne dure pas dans le temps, surtout en monothérapie à cause des résistances dues à des mutations du virus.

CROISSANCE

AZT

CROISSANCE ARRET

• Les INNTI INNTI signifie : Inhibiteur Non Nucléosidique de la Transcriptase Inverse. On appelle également ces médicaments des Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Reverse Transcriptase. Leur mode d'action est différent des INTI (mais le résultat est le même). Ce sont des antirétroviraux puissants, mais le virus est capable de résister très facilement à ces médicaments. C'est pour cette raison qu'ils sont toujours utilisés en association avec deux autres antirétroviraux.

Nevirapine Inhibiteur de la Transcriptase Inverse Non Nucleosidique

• Les IP Les IP, ou Inhibiteurs de la Protéase, agissent encore différemment sur le virus (les conséquences sont différentes sur le virus par rapport aux inhibiteurs de la transcriptase inverse). En association avec les inhibiteur de la transcriptase inverse, ils permettent donc d'attaquer le virus sur deux fronts différents au moment de sa réplication. Ce sont de puissants antirétroviraux mais dont les effets indésirables peuvent être importants.

Les protéases hydrolyse les liaisons peptidiques Beta aminoalcool

Les molécules qui miment l ’état de transition sont de bon inhibiteur Ritonavir Nefinavir Saquinavir Indinavir Merck Roche Abott Agouron Les molécules qui miment l ’état de transition sont de bon inhibiteur