Résultats thérapeutiques de la leucémie à tricholeucocytes par la Cladribine  F.Belhadri- H.Moussaoui- N.Abdennebi -F.Boukhemia-A.Talbi- S Akhrouf ,D.Aitouali- H.Bouarab-S Zerkout- F.Harieche , R.Ahmed Nacer, RM.Hamladji. Service Hématologie et de greffe de moelle osseuse Centre Pierre et Marie Curie ; Alger.

Introduction I   La leucémie à tricholeucocytes (LT) ou hairy cell leukemia est un syndrome lymphoprolifératif B chronique rare , représente environ 2% de l’ensemble des leucémies et 08% de l’ensemble des syndromes lymphoprolifératifs . La splénectomie a été le premier traitement de la LT ( effet transitoire sur les paramètres hématologiques ) Le traitement par l’ Interféron a été introduit en 1984 - la rémission complète est rare - trois millions d’unités trois fois par semaine, la durée de traitement 12 mois -les rechutes sont fréquentes après arrêt du traitement .

Introduction (II) Le pronostic de LT a été transformé ces vingt dernières années grâce à l’introduction des analogues des purines(AP). La Cladribine (2-chlorodéoxyadénosine:2-CdA) est un analogue des purines efficace dans certains syndromes lymphoprolifératifs chroniques. Elle est actuellement parmi les traitements de référence de la leucémie à tricholeucocytes ( LT) depuis 1990.

Matériel et méthodes (I) Étude rétrospective Période: Janvier 2001- Décembre 2014 Patients (pts) LT: n =18 Cladribine: n =13

Matériel et méthodes (II) Caractéristiques cliniques des pts Caractéristiques Nombre pts (n = 13) % Age médian(ans) : Age < 60 ans 45 ( 34 – 69) 10 76.9 Sexe: Masculin Féminin Sex- ratio 11 02 05.5 signe d’appel fréquent : Sd anémique 05 40 ECOG: 01 04 01 77 07 Symptômes B 54 Splénomégalie  09 69 Débord splénique >10 cm 06 46

Matériel et méthodes (III) Diagnostic Cytologique ( présence de tricholeucocytes dans le sang et/ou moelle osseuse). Immunophénotypage par cytométrie en flux. Ponction biopsique osseuse. délai médian DC : 3 mois (0.5-14).

Matériel et méthodes (IV) Biologie Médiane Extrêmes GB/mm3 2800 900-38900 HB g/dl 10 05-12 PLQ/ mm3 64000 15000-165000 N= pts % Pancytopénie 7 54 Bicytopénie 3 23 Hyperleucocytose modérée

Matériel et méthodes (V) Modalité thérapeutique Cladribine : 0,1 mg/kg/jour en perfusion continue pendant 7 jours Un seul cycle Evaluation faite en décembre 2014   Cladribine Nombre de pts % Première ligne 07 54 Deuxième ligne ( rechute après Interféron) 06 46

Résultats (I) Tolérance toxicité hématologique 13 pts (100%) . Durée médiane d’aplasie : 20jours (10-75) Aucun décès en aplasie . Nadir Médiane Extrêmes PN/mm3 100 0-500 Hb g/dl 7 2-10 PLQ/mm3 22000 5000-95000

Résultats (II) N= 13 pts ( 100%) évaluables Résultats immédiats 11 RC Échecs première ligne ( n = 07) : 2012 05 02 deuxième ligne ( n =06): 2010 06 00 Total 11 % 84.6 15.4 Cladribine

Résultats (III) Devenir RC (11) Echec (2) Total 13 Devenir RC persistantes PDV en RC Rechutes Décès RC (11) 08 (77%) 02( 10 et 119 mois) 1( néoplasie de prostate: à 09 ans ) Echec (2) 2 (03 et04 mois ) Total 13 Le suivi médian des 8 pts en RC persistante est de 42 mois (02-130)

Résultats IV Courbes de SG et SSE 81%

Discussion I Comparison avec la literature Référence N (pts) RC (%) Devenir : rechutes tardives Médiane de suivi/an Else et al (2009) 45 76 48 % à 15 ans 9 Chadha et al (2005) 86 79 36% 9.7 Goodman et al (2003) 207 95 37% CPMC 2015 13 84.6 0% 3.5

Conclusion Le traitement par la Cladribine dans la LT présente plusieurs avantages : Traitement de courte durée. Effets secondaires minimes. Efficacité majeure comme l’atteste les résultats de notre série : taux de RC= 84.6% avec une SG et SSE à 08 ans : 81%.