Epidémiologie du virus de l’hépatite B Arles, le 30 Novembre 2012

Les virus des hépatites Virus Genre Transmission Génome Chronicité Vaccin VHA Hepatovirus Orale ARN-sb - + VHB OrthoHepadnavirus Multiple ADN-dbp + + VHC Hepacivirus Sang ARN-sb +++ VHD Viroïde Sang ARN-sb + VHE Hepevirus Orale ARN-sb -

Virus de l’hépatite B Famille Hepadnaviridæ Comprend également les virus des hépatites de la marmotte (WHV), de l’écureuil (GSHV), du canard de Pékin (DHBV), et du héron (HHBV) Le génome est un ADN circulaire, bicaténaire sur les 3/4 de sa circonférence, de petite taille (3200 paires de base), associé à une ADN polymérase ADN-dépendante.

Structure du génome du virus de l’hépatite B - Structure compacte: 3200 pb 7 protéines (HBc, Hbe, 3 HBs, Env, X) Source: www.molecular-virologogy.uni-hd.de/en/hbv/hbv.htm

Virus de l’hépatite B Structure de la particule virale La capside ou core qui contient le génome est faite d’antigène Hbc Présence d’une enveloppe non membranaire formée de lipides cellulaires et de protéines virales appelées antigène HBs (s pour surface). Antigène Australia isolé par Blumberg en 1963. Le virus infectant est comme toujours la particule virale complète, appelée particule de Dane, de 42 nm de diamètre, où la nucléocapside est entourée d’antigène HBs.

Virus de l’hépatite B

Virus de l’hépatite B

VHB et variabilité génétique La polymérase fait des erreurs: 10-5 substitution par nucléotide lors de la réplication. Mutants pré-C ne synthétisent plus la protéine qui porte l’AgHBe Dans le gène de la polymérase, mutations liées à l’utilisation d’antiviraux (lamivudine, penciclovir) Sur le site actif de l’enzyme (YMDD)

VHB et génotypes Analyse génétique décrit huit génotypes 8% de divergence nucléotidique Les génotypes influenceraient l’évolution et la réponse thérapeutique Génotype A  Bon prognostic. Génotypes C et D  Graves et difficiles à traiter.

Marqueurs du VHB Ag HBs  Infection par le VHB Ac Anti-HBc  Contact avec le VHB Présence d’IgM indique une contamination récente. La forme IgG persiste toute la vie. Ac Anti-HBs  Immunisation contre le VHB Ac AntiHBe  Peu ou pas d’infectivité ADN VHB  Réplication virale (quantifiable) DGV  Fermeture de la fenêtre sérologique

Histoire naturelle du VHB

Progression d’une hépatite aigue

Progression d’une hépatite chronique

Transmission du Virus de l’hépatite B Le virus de l’hépatite B est transmis par le sang et les fluides corporaux. Le principal vecteur du virus est le sang. Le mode principal de contamination est donc parentérale Une piqûre avec une aiguille ayant servi pour un malade infecté expose à un risque d’infection du personnel non vacciné d’environ 30 % (c’est un risque de 3% pour le virus de l’hépatite C et de 0,3% pour l’HIV). Le VHB peut également se transmettre par voie buccale. Il est également présent dans les sécrétions génitales. L’infection à HBV fait partie des MST (favorisée par les rapports sexuels précoces et à nombreux partenaires). Les concentrations du virus sont : Elevées dans le sang et le sérum Modérées dans le sperme, les fluides vaginaux et la salive Très faibles (voir indétectable) dans les urines, les selles, la transpiration, les larmes et le lait.

Transmission du Virus de l’hépatite B La transmission mère-enfant est très importante par sa fréquence et sa gravité à long terme. Les femmes enceintes porteuses chroniques de l’antigène HBs peuvent transmettre le virus à leur enfant. Risque de 90 % en cas d’HBe+. Sauf exception, la contamination n’est pas intra-utérine, mais pernatale et postnatale. C’est par cette transmission mère-enfant qu’on a l’endémie de portage chronique propre au pays en développement.

 développeront une hépatite B chronique Epidémiologie du VHB Environ 90 % des enfants contaminés peu après la naissance 30 % de ceux contaminés dans la petite enfance 6 % de ceux qui contractent l’infection après l’âge de cinq ans  développeront une hépatite B chronique 3 à 5% des l’adulte sain; 30 à 40 des immuno-déprimés 45% à 60% des diabétiques et dialysés)

Epidémiologie du VHB 350 millions ont une atteinte hépatique chronique. Deux milliards de personnes environ dans le monde sont contaminées par le virus de l’hépatite B. Chaque année entre 500 000 et 700 000 personnes meurent de l’hépatite B. Réservoir uniquement humain Vaccination; Politique de Réduction des risques de transmission

Distribution de l’AgHBs dans le monde

Distribution de l’AgHBs en Europe

Distribution de l’AgHBs en Fance

Distribution des génotypes du VHB

Epidémiologie de l’hépatite B en France Prévalence de l’antigène HBs Prévalence de 0,65% dont environ 45% connaissent leur statut Plus élevée chez L’homme (1,1% vs 0,21%) Bénéficiaires CMU (1,8% vs 0,57%) Personnes nées dans un pays d’Afrique subsaharienne (5,25% vs 0,55%)

Epidémiologie de l’hépatite B en France Prévalence des anticorps anti-HBc Prévalence de 7,3% (environ 3 millions) Les facteurs indépendamment associés sont: Age > 40 ans; Sexe masculin; Naissance dans un pays d’endémie VHB moyenne ou élevée; Précarité sociale; Usage de drogues

Epidémiologie de l’hépatite B en France Incidence Environ 2500 infections en moyenne par an Sur 479 hépatites fulminantes entre 1998 et 2005, 68 étaient dues au VHB Mortalité En 2001, environ 1300 décès Cirrhose associée dans 31% des cas à un HCC

Epidémiologie de l’hépatite B en France Chez les donneurs de sang (entre 2008 et 2010) 8,8 millions de dons (905 AgHBs, 512 VHC , 111 HIV, 99 HTLV) Prévalence AgHBs de 7,3 pour 10.000 nouveaux donneurs (HCV : 3,8, HTLV : 0,81, HIV : 0,37). Incidence de 0,72 pour 10.000 donneurs connus (HIV: 1,05, HCV: 0,53, HTLV : 0,09) Risque résiduel de transmission du virus est de 1 pour 1.350.000 dons (HIV : 2.900.000, HTLV : 3.700.000, VHC : 7.000.000)

Vaccination anti-VHB 1981  AMM vaccin anti-VHB 1991  Vaccination obligatoire professionnels de santé 1992  Dépistage obligatoire de l’Ag HBs au 6ème mois de grossesse 1994  Campagne nationale de vaccination, vaccination des élèves de 6ème 1995  Introduction chez l’adolescent et le nourrisson (schéma 3 ou 4 doses) 1999  Introduction d’un schéma unique à 3 doses 2008  Remboursement du vaccin hexavalent 2009  Prolongation de la période de rattrapage jusqu’à 15 ans avec possibilité d’utiliser un schéma à deux doses espacées de 6 mois

Epidémiologie de l’hépatite B en France Couverture vaccinale En 2004, 29% chez les nourrissons de 24 mois et 43% chez les adolescents de 15 ans. Chez ces derniers, un effondrement de l’ordre de 30% depuis l’arrêt des campagnes de vaccination en 1998. De 2008 à 2011, augmentation de couverture vaccinale chez les nourrissons (environ 51%) Chez les étudiants et les professionnels en santé (plus de 90%) Couverture vaccinale insuffisante mais en progression