LES INCRETINES FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II. 22 Février 2013 Hakim HITACHE MEDECINE INTERNE - CONSTANTINE hitachehakim@gtmail.com

Traitements conventionnels dans le diabète de type 2 Insuline Diététique, Exercice Metformine Inh. Gluc. Sulfamides Glinides Insulino- sécrétion Insulino- résistance ­ ¯ Hyperglycémie

Rappels

Découverte de L’effet incrétine il y a 30 ans par des Belges !

Chez le diabétique de type 2, “l’effet incrétines” est diminué

Le mot incrétine IN. CRE. TIN. GIP GLP-1 IN. CRE. TIN. Intestine Secretion Insulin Hormones dont la sécrétion intestinale est stimulée par la prise alimentaire Potentialisent l’effet du glucose sur la sécrétion d’insuline

GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic GLP1 - GIP GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic polypeptide

L’effet incrétine est principalement lié au GLP-1 GIP

Différence GLP1 et GIP

Physiologie du GLP-1  Charge de travail des cellules A  réponse Stimulation de la satiété et diminution de l’appétit ➜ perte de poids  Charge de travail des cellules A Sécrétion de GLP-1 lors de la prise alimentaire sécrétion postprandiale de glucagon 2  réponse cellules ß Foie :  Glucagon diminuant la production hépatique de glucose augmentation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante Estomac : Ralentissement de la vidange gastrique

Améliore la prolifération et diminue l’apoptose des cellules 

Rôle des Incrétines dans le contrôle de la glycémie Un peu de physiologie :Après ingestion d’un repas les cellules endocrines du grêle secrètent deux hormones digestives Le GIP : Glucose-dependent-Insulinotropic-Polypeptide (Duodénum) ou ex Peptide inhibiteur gastrique Le GLP-1 : Glucagon-like-peptide 1 (Jejunum et iléon) 16

Sécrétion et inactivation t½ = 1 à 2 min GLP-1 (9-36) inactive (>80% du pool)

La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une enzyme qui clive les incrétines

Diminution de l’effet des incrétines chez le sujet diabétique

La sécrétion de GLP-1 est déficiente chez le DT2 Conséquences : 1ère phase de l’insulinosécrétion retardée 2ème phase de l’insulinosécrétion diminuée Sécrétion postprandiale excessive de glucagon Accélération de la vidange gastrique Régulation défectueuse de l’appétit

Chez le diabétique de type 2, le GLP-1 est diminué

Comment exploiter l’effet incrétine ?

Thérapeutiques utilisant les propriétés du GLP-1 Repas mixte Sécrétion intestinale de GLP-1 Produits prolongeant l’activité du GLP-1 endogène GLP-1 (7-36) active Agonistes des récepteurs au GLP-1 (injection sous-cutanée) GLP-1 (9-36) inactive (>80% du pool)

L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1

L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1 25

Incrétinomimétiques ou Analogues du GLP1 Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures: analogue du GLP1 (1/2 vie ~3 h résistant à la DPP4 Liraglutide

Exénatide (BYETTA);

L’inhibition de la DPP-4

INHIBITEURS DE LA DDP-4 Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/j Association avec la METFORMINE (JANUMET)

HAS janvier 2013

– Posted on June 27, 2012Posted in: Santé Diabète Type1 Mal contrôlée Amélioration Par liraglutide avec l’insuline By Ricard – Posted on June 27, 2012Posted in: Santé Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé du diabète permet de mieux contrôler leur glycémie en ajoutant le liraglutide, un médicament contre le diabète de type 2, à leur traitement insulinique, révèle une nouvelle étude. Les résultats, qui ont été présentés au 94ème de l’Endocrine Society réunion annuelle de Houston, a également constaté que ces patients diabétiques ont perdu du poids et réduit leur pression artérielle.