HISTOLOGIE DU SYSTEME IMMUNITAIRE (= SYSTÈME LYMPHOIDE) R.Cabry-Goubet CCA, Médecine de la Reproduction et Cytogénétique

LE SYSTEME LYMPHOIDE FONCTION Assurer la protection de l’organisme vis-à-vis de toute substance qui lui est étrangère ou considérée comme telle Fonction assurée par 2 cellules: Les macrophages Les lymphocytes (LT et LB)

LE SYSTÈME LYMPHOIDE ORGANISATION LES VOIES LYMPHATIQUES - Capillaires - Vaisseaux et troncs lymphatiques - La lymphe LES ORGANES LYMPHOIDES - Organes lymphoïdes primaires - Organes lymphoïdes secondaires

CLASSIFICATION DES ORGANES LYMPHOIDES Organes lymphoïdes I (centraux) Multiplication et différenciation des LT et LB 1. La moelle osseuse 2. Le thymus Organes lymphoïdes II (périphériques) 3. La rate 4. Les ganglions lymphatiques 5. Formations lymphoïdes associées aux muqueuses

ORGANES LYMPHOIDES STRUCTURE COMMUNE - Réticulum (= charpente de fibres de réticuline organisées en réseau) - Cellules fixes = cellules réticulées (cellules phagocytaires) - Cellules mobiles Lymphocytes Monocytes Plasmocytes

ORGANES LYMPHOIDES DIFFERENTS TYPES D’ORGANISATION DES CELLULES 1. Tissu lymphoïde diffus Organisation du tissu lymphoïde en nappes diffuses au sein des muqueuses 2. Follicules lymphoïdes Zone centrale = centre germinatif (clair) lymphoblastes en mitoses Zone périphérique=lymphocytes (sombre) 3. Cordons lymphoïdes Organisation des lymphocytes en cordons

Follicule lymphoïde

ORGANES LYMPHOIDES = ORIGINE EMBRYOLOGIQUE Le réticulum est d’origine mésenchymateuse Sauf pour le thymus où le réticulum est d’origine épithéliale

1. LA MOELLE OSSEUSE

LA MOELLE OSSEUSE Organe lymphopoiétique Localisation au niveau de l’épiphyse des os longs et des os plats Trame de tissu réticulé avec: - adipocytes - éléments de la lignée sanguine - capillaires sanguins sinusoides

Moelle osseuse

Moelle osseuse

Moelle osseuse

Moelle osseuse

2. LE THYMUS Rappel anatomique Origine embryologique Structure histologique Applications pathologiques

1. Le thymus Rappels anatomiques Situation dans la partie supérieure du médiastin antérieur Constitué de 2 lobes réunis au centre par un isthme

2. Le thymus Origine embryologique ATTENTION Organe d’origine épithélial qui prend secondairement un aspect et une fonction de structure lymphoïde

3. Le thymus Structure histologique (1) Organe encapsulé Constitué de 2 lobes + lobules (grains thymiques) séparés par une cloison conjonctive (= septums interlobulaires = travées conjonctives riches en fibres de collagène) Aspect dit en grains de café

3. Le thymus Structure histologique (2) Organe lympho-épithélial constitué: - Cellules épithéliales = les thymocytes - Cellules lymphoïdes

3. Le thymus Structure histologique (3) Chaque lobule comprend: - une zone périphérique = zone corticale = cortex thymique - une zone centrale = zone médullaire = médullaire thymique

3. Le thymus Structure histologique (4) LE CORTEX THYMIQUE (zone périphérique) Structure basophile (+ foncée) Nombreuses cellules épithéliales, denses - Prédominance éléments lymphocytaires Distinction dans de 2 types de cortex: Cortex sous-capsulaire: zone active de divisions cellulaires Cortex profond: zone active de maturation cellulaire

3. Le thymus Structure histologique (5) LA MEDULLAIRE THYMIQUE (zone centrale) Structure éosinophile (+ claire) Moins nombreuse cellules épithéliales , organisées en corpuscules = les corpuscules de Hassal Prédominance éléments hématopoïétiques

Coupe transversale de thymus Zone corticale Zone médullaire

Thymus Mise au point: Corpuscule de Hassal

4. Le thymus Applications pathologiques Agénésie thymique = Syndrome de Di George (Sd microdélétion chromosome 22) - déficit immunitaire primitif - absence de parathyroides - malformations cardiaques …

3. LA RATE Rappel anatomique Structure histologique Vascularisation Applications pathologiques

La rate 1. Rappels anatomiques Localisation hypochondre gauche

La rate 2. Structure histologique (1) Capsule conjonctive avec trabécules s’enfoncant dans le parenchyme Absence de travée conjonctive au sens strict et donc absence de lobule Distinction de 2 structures: - Ilots de d’éléments lymphoïdes = Pulpe blanche - Structure hématopoïétique prédominante = Pulpe rouge

La rate 2. Structure histologique (2) LA PULPE BLANCHE Structure basophile (+ foncée), riche en éléments lymphoïdes Tissu réticulé Eléments lymphoïdes en manchons autour du réseau artériel = Corpuscule de Malpighi A retenir: Pulpe blanche = connexion réseau artériel

La rate 2. Structure histologique (3) LA PULPE ROUGE Structure éosinophile (+ claire), moins riche en éléments lymphoïdes mais avec des éléments figurés du sang Tissu réticulé Eléments lymphoides en manchons autour du réseau veineux = cordons de Billroth A retenir: Pulpe rouge = connexion réseau veineux

Coupe transversale de rate Pulpe blanche Pulpe rouge

La rate 3. Vascularisation (1) RESEAU ARTERIEL Artère splénique Artères trabéculaires Artères pulpaires + manchon lymphoide = corpuscule de Malpighi Artères corpusculaires Artérioles pénicillées Epaississement du tissu réticulaire =housses de Scheigger-Seidel

La rate 3. Vascularisation (2) RESEAU VEINEUX Sinus veineux + manchon lymphoides = cordons de Billroth Veines pulpaires Veines trabéculaires Veine splénique

La rate 3. Vascularisation (3)

La rate 3. Vascularisation (4) Mode de circulation ouverte: (lent) Pas de jonction entre les artérioles pénicillées et les sinus veineux Le sang inonde donc les cordons de Billroth et y est épuré avant de repasser dans les sinus veineux

La rate 3. Vascularisation (5) Mode de circulation fermée : (rapide) Un capillaire de jonction unit les artères pénicillées aux sinus veineux Le sang passe donc directement du circuit artériel au circuit veineux

La rate 4. Applications pathologiques La rate est un organe richement vascularisé: Traumatisme abdominale Plaie de rate Splénectomie

4. LES GANGLIONS LYMPHATIQUES Rappel anatomique Structure histologique Vascularisation Applications pathologiques

Les ganglions lymphatiques 1. Rappels anatomiques Localisation dans tout le corps sur le trajet des vaisseaux lymphatiques

Les ganglions lymphatiques 2. Structure histologique (1) Capsule conjonctive + Travées Sinus sous-capsulaire avec FM lisses (=sinus périphérique) Charpente réticulaire (fibres de réticuline) Distinction de 2 zones: - zone périphérique = zone corticale - zone centrale = zone médullaire

Les ganglions lymphatiques 2. Structure histologique (2) ZONE CORTICALE Structure basophile (+ foncée) Prédominance d’éléments lymphoïdes constituant les follicules lymphoïdes (FL) FL = structure arrondie avec: - 1 centre germinatif clair - 1 couronne d’éléments lymphocytaire (couronne lymphoïde marginale))

Les ganglions lymphatiques 2. Structure histologique (3) ZONE MEDULLAIRE Structure éosinophile (+ claire) Follicules lymphoïdes organisés en cordons et séparés les uns des autres par des sinus lymphatiques (= sinus médullaire)

Les ganglions lymphatiques 2. Structure histologique (4) SINUS 1. sinus sous-capsulaire 2. sinus médullaire Constitution d’un véritable réseau capillaire, connexion entre: - les vaisseaux afférents (S sous-capsulaire) - les vaisseaux efférents (S médullaire) Limitation par un endothélium (activité de phagocytose+++)

Coupe transversale d’un ganglion lymphatique

Ganglion lymphatique Mise au point : Follicule lymphoïde

Les ganglions lymphatiques 3. Vascularisation (1) VASCULARISATION SANGUINE Les artères pénètrent dans le ganglion au niveau du hile , se distribuent dans les travées conjonctives et forment des réseaux capillaires dans tout le ganglion Les veines quittent le ganglion par le hile

Les ganglions lymphatiques 3. Vascularisation (2) VASCULARISATION LYMPHATIQUE La lymphe arrive au ganglion par les lymphatiques afférents, passe par les sinus sous-capsulaires et s’infiltre dans les sinus corticaux et médullaires La lymphe quitte le ganglion par le lymphatique efférent.

Les ganglions lymphatiques 4. Applications pathologiques Métastases ganglionnaires dans les cancers

5. LES FORMATIONS LYMPHOIDES ASSOCIEES AUX MUQUEUSES

Formations lymphoïdes associées aux muqueuses 1. Définition = MALT (Mucosa Associated Tissue) =Tissu lymphoïde non encapsulé situé dans les parois - du Tube digestif - de l’appareil respiratoire - de l’appareil uro-génital

Formations lymphoïdes associées aux muqueuses 2. Exemples (1) AMYGDALES Amygdales palatines Amygdale pharyngienne Amygdale linguale Constituent à l’entrée du pharynx le cercle amygdalien de Waldeyer Tissu lymphoïde enchâssé dans le chorion du larynx et du pharynx

Formations lymphoïdes associées aux muqueuses 2. Exemples (2) AMYGDALES (suite) 1. Epithélium buccal (Ep pav strat non ker) 2. Tissu conjonctif sous-jacent (chorion) 3. Follicules lymphoïdes organisés en cryptes pénétrant dans le tissu conjonctif sous-jacent

Formations lymphoïdes associées aux muqueuses 2. Exemples (3) PLAQUES DE PEYER Tissu lymphoïde annexé au chorion et à la sous-muqueuse de l’intestin grêle APPENDICE Diverticule colique appendu au coecum Follicules lymphoïdes dans la muqueuse et la sous-muqueuse

OBJECTIFS DU TP Faire le diagnostic d’une structure lymphoïde Déterminer la nature de cette structure

CONDUITE DIAGNOSTIQUE 2 mots clés: capsule et lobules Présence d’une capsule conjonctive? 1. La capsule est importante Orientation: Thymus/Rate Lobules +: Thymus Lobules -: Rate 2. La capsule est fine Orientation: ganglion Str lymphoïde + lobules= Thymus

Attention Ne pas confondre Thymus et Pancréas (2 organes avec lobules) Pancréas: ilots de Langerhans Thymus: corpuscules de Hassal

Pour les structures sans lobule… Structure éosinophile avec éléments basophiles (fond clair avec éléments foncés) = Rate

Pour les structures sans lobule… Structure basophile avec éléments éosinophiles (= fond foncé avec éléments clairs) = Ganglion

Structures spécifiques orientant le diagnostic Présence de corps de Hassal: Thymus

Structures spécifiques orientant le diagnostic Présence de follicules lymphoides: Ganglion

LES QE! Structure histologique commune aux organes lymphoïdes Particularités de la structure histologique du thymus, de la rate ou du ganglion lymphatique

Lymphocytes , Macrophages, Monocytes

Plasmocytes Plasmocyte Plasmocyte ME