Intégration – semaine d’oncologie Dre Dominique Fréchette, MD FRCPC Oncologue médicale Centre de cancérologie, Hôpital de Gatineau

Objectifs Revue de la semaine d’oncologie Questions à l’examen Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

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Thèmes couverts cette semaine Introduction à la néoplasie Introduction à la radio-oncologie Introduction aux traitements systémiques Épidémiologie et prévention du cancer Cancers du poumon / sein / colorectal Étude de cas: le mélanome Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 1. bénin ou malin Vrai ou Faux A. Les tumeurs bénignes envahissent les structures locales mais ne forment pas de métastases B. L’invasion se réfère à la tumeur envahissant au delà de la membrane basale C. Les métastases sont histologiquement identiques à la tumeur primaire Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 1. bénin ou malin Vrai ou Faux A. Les tumeurs bénignes envahissent les structures locales mais ne forment pas de métastases F B. L’invasion se réfère à la tumeur envahissant au delà de la membrane basale V C. Les métastases sont toujours histologiquement identiques à la tumeur primaire F Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Tumeur bénigne Tumeur qui n’envahit pas les tissus adjacents et ne forme pas de métastases à distance Habituellement non létale mais... Peut mettre la vie en danger si: Obstrue des voies critiques à la survie S’ulcère et saigne Produit des anomalies endocriniennes graves Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Tumeur maligne Tumeur qui envahit les tissus sains adjacents ( incluant les vaisseaux sanguins et/ou lymphatiques) Tumeur qui peut se répandre à distance (métastases) Peut avoir des différences histologiques avec la tumeur primaire Moins bien différenciée Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Invasion Propriété des cellules malignes Les cellules malignes vont envahir la lame ou membrane basale* qui constitue la première barrière contre l’invasion tumorale Par la suite envahissement des tissues et organes adjacents * matrice extracellulaire doublant un épithelium, le séparant ainsi des tissus conjonctifs sous-jacents. Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Métastases Caractéristique déterminante d’une tumeur maligne: la cascade métastatique est cette capacité de former à distance de la tumeur primaire des tumeurs malignes secondaires, soit par voie sanguine et/ou lymphatique Les métastases ont souvent, mais pas toujours, une histologie identique à la tumeur primaire Une série de mutations successives de la néoplasie originale font en sorte qu’une sous-population prédomine, ayant contourné les obstacles contre l’invasion et la prolifération à distance Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 2. Un carcinome indique une tumeur maligne développée à partir d’un tissu épithélial B. Un hépatome est une tumeur bénigne du foie C. Les cancers originant des cellules mésenchymateuses sont appelés des mésothéliomes Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 2. V Un carcinome indique une tumeur maligne développé à partir d’un tissu épithélial B. Un hépatome est une tumeur bénigne du foie C. Les cancers originant des cellules mésenchymateuses sont appelés des mésothéliomes F F Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

1) carcinome (origine épithéliale) ex : adénocarcinome Néoplasme malin: se nomme par rapport à la cellule d’origine et ensuite se termine ou débute par: 1) carcinome (origine épithéliale) ex : adénocarcinome 2) sarcome (origine mésenchymateuse) ex : chondrosarcome 3) mélanome: néoplasme malin des mélanocytes 4) lymphome: néoplasme malin des ganglions 5) mésothéliome: néoplasme malin de la plèvre 6) gliome : néoplasme malin des cellules gliales Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 3. Dépistage Le but du dépistage est de: Prévention primaire du cancer B. Réduire l’incidence du cancer dans un sous-groupe bien défini de la population C. Identifier les patients (es) à un stade précoce Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 3. Dépistage Le but du dépistage est de: Prévention primaire du cancer B. Réduire l’incidence du cancer dans un sous-groupe bien défini de la population C. Identifier les patients (es) à un stade précoce Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Recherche de sang occulte dans les selles (RSOS) Question 4. Dépistage Exemples de dépistage hautement répandus: CT du poumon pour détecter des cancers du poumons précoces Mammographies Colonoscopies Pas très pratique Recherche de sang occulte dans les selles (RSOS) Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Dépistage -Principes fondamentaux Cancer fréquent cancer guérissable à un stade précoce techniques de dépistage non invasives techniques de dépistage ont un coût raisonnable survie améliorée Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Avantages du dépistage Amélioration de la survie chez les patients découverts par dépistage moindre morbidité des traitements Réassurance diminution des coûts Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Désavantages du dépistage Plus longue période de morbidité chez les patients dont le pronostic n’est pas amélioré traitement de “cancers” quiescents qui, ignorés, ne causent aucune morbidité (exemple: cancer de la prostate) Fausse réassurance pour les tests de dépistage faussement négatifs morbidité engendrée par les tests faussement positifs dangers éventuels du test même Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Sensitivité et Spécificité Maladie Présente Maladie Absente Test Positif Vrai Positif (VP) Faux Positif (FP) Négatif Négatif (FN) Négatif (VN)

Sensitivité et Spécifité Sensitivité = VP _ VP + FN Spécificité = _VN_ VN + FP VP = Vrai Positif VN = Vrai Négatif FN = Faux Négatif FP = Faux Positif Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Sensitivité & Spécificité Test spécifique: Test qui confirme l’absence de maladie, donc ayant un taux de faux positifs très bas Test sensitif: Test qui détecte les cas qui existent , donc ayant un taux de faux négatifs très bas Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Différence entre test de dépistage et diagnostic pour un groupe asymptomatique faible coût rare positivité pour des individus symptomatiques coût élevé et tests multiples positivité fréquente non identification de la maladie peut avoir des conséquences très sérieuses Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 6. Incidence Quel est le cancer le plus commun chez les Canadiennes? Quel est le cancer le plus commun chez les Canadiens? Quel est le cancer qui cause le plus de décès au Canada? Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 6. Incidence Quel est le cancer le plus commun chez les Canadiennes? Quel est le cancer le plus commun chez les Canadiens? Quel est le cancer qui cause le plus de décès au Canada? Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer du poumon Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

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Incidence et Prévalence Incidence = nombre de nouveaux cas dans une période de temps (habituellement sur 1 an) Prévalence = nombre total de personnes dans une population qui souffrent d’une maladie à tout moment donné Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Principes de gestion du cancer Diagnostic 2. Stadification 3. Traitement Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 7. Stadification Vrai ou Faux La stadification du cancer fait partie du diagnostic La stadification, ou la classification TNM, aide au prognostic mais n’influence pas le traitement Les oncologues sont peu utile sans le stade de la maladie Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 7. Stadification Vrai ou Faux La stadification du cancer fait partie du diagnostic La stadification, ou la classification TNM, aide au prognostic mais n’influence pas le traitement Les oncologues sont peu utiles sans le stade de la maladie F F v Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

TNM T = Tumeur N = Ganglions (nodes) M = Metastases Classification TNM est convertie en stades I,II,III,IV En général les stades précoces (I,II, et parfois III) sont guérissables et les stades avancée (III souvent et surtout IV) ne le sont pas Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Stade 2 Stade 1 Stade 4 Stade 3 Stadification Stade précoce - Intention curative Stade 2 Stade 1   Stade 1: La tumeur est confinée au sein; cancer du sein sans atteinte ganglionnaire Stade 2: La tumeur s’est disséminée aux ganglions lymphatiques axillaires; cancer du sein avec atteinte ganglionnaire Stade 3: La tumeur s’est disséminée aux régions axillaires et aux tissus mous sous-jacents de la paroi thoracique ; cancer du sein localement avancé Stade 4: Présence de métastases, ex. dans le foie, les poumons, les os, les tissus mous et d’autres organes ; cancer du sein avancé. Comporte également une atteinte des ganglions susclaviculaires Stade 4 Stade 3 4 3

Traitements systémiques Indication pour les traitements systémiques: Curative Chimiothérapie seule Adjuvante Néo-adjuvante Palliative Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Traitements systémiques Chimiothérapie Agents qui se lient à l’ADN Agent alkylant Sels de platine Anti-métabolites Inhibiteurs de la topoisomérase (I et II) Agents des microtubules Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Traitements systémiques B) Agents Ciblés/biologiques Inhibiteurs de la tyrosine kinase petites molécules Anticorps monoclonaux Hormonothérapie Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Traitements systémiques C) Immunomodulateurs Interféron Interleukines Anti-CTLA4 (Ipilimumab) Anti-PD1 (Pembrolizumab) Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 8. Traitements systémiques Vrai ou Faux Le but de la chimiothérapie adjuvante est de prolonger la survie globale B. Les micrométastases peuvent être détectées par l’échographie ou une tomodensitométrie C. Les effets secondaires de la thérapie adjuvante l’emportent sur les bénifices Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 8. Traitements systémiques Vrai ou Faux Le but de la chimiothérapie adjuvante peut être de prolonger la survie globale B. Les micrométastases peuvent être détectées par l’échographie ou une tomodensitométrie C. Les effets secondaires de la thérapie adjuvante l’emportent sur les bénéfices V F F Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Traitements systémiques Seule (à visée curative): leucémie, lymphomes, tumeurs des cellules germinales Taux de réponse très élevée à la chimiothérapie Adjuvante (à visée curative): cancer du sein, du colon, poumon et vessie Suite à une chirurgie Traite les micrométastases Améliore la survie globale et la survie sans maladie Palliative: afin d’améliorer les symptômes de la maladie et prolonger la survie sans espoir de guérison Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Survie cancers du colon/rectum Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Pre &post chimiothérapie Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

La Chimiothérapie Quel agent de chimiothérapie peut causer une toxicité cardiaque?. Vinorelbine Vincristine Méthotrexate Adriamycine Cisplatine Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

La Chimiothérapie Quel agent de chimiothérapie peut causer une toxicité cardiaque?. Vinorelbine Vincristine Méthotrexate Adriamycine Cisplatine Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Radio-Oncologie La radiothérapie joue un role important en cancérologie Traitement loco-régional Utile pour les cancers précoces et avancés Plusieurs améliorations récentes en imagerie, robotique, et informatique nous donnent des outils plus performants afin d’améliorer le ratio thérapeutique Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Ratio thérapeutique Profil favorable Profil non favorable Mort cellulaire (%) Dose cumulative Dose cumulative Tumeur Cellules normales

Vrai ou Faux La radiothérapie engendre une mort cellulaire par l`intermédiaire d`endommagement de l`ADN On peut utiliser la radiothérapie pour traiter n`importe quel endroit du corps La radiothérapie est utile pour les cancers métastatiques

Vrai ou Faux La radiothérapie engendre une mort cellulaire par l`intermédiaire d`endommagement de l`ADN Vrai On peut utiliser la radiothérapie pour traiter n`importe quel endroit du corps Vrai La radiothérapie est utile pour les cancers métastatiques Vrai

Question - Radio-Oncologie La radiothérapie peut causer quel(s) effets secondaires aigus? Démence B. Accident cérébrovasculaire C. Diarrhée D. Cancer du poumon E. A à D Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question - Radio-Oncologie La radiothérapie peut causer quel(s) effets secondaire à court terme? Démence B. Accident cérébrovasculaire C. Diarrhée D. Cancer du poumon E. A à D Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 9. Cancer du sein Vrai ou Faux Le cancer du sein est la première cause de décès par cancer des Canadiennes B. Le cancer du sein est héréditaire C. Il y a plusieurs types de cancer du sein, définis selon l’histologie, les marqueurs, et le profil génomique Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 9. Cancer du sein Vrai ou Faux Le cancer du sein est la première cause de décès par cancer des Canadiennes B. Le cancer du sein est héréditaire C. Il y a plusieurs types de cancer du sein, définis selon l’histologie, les marqueurs, et le profil génomique F V & F V Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Facteurs de risque Âge Jusqu’à 40 ans : 1 sur 233 Sexe 99% des cancer du sein sont chez la femme

Facteurs de risque Génétique/Héréditaire Majorité : gènes non encore connus BRCA1, BRCA2 (représente 5-10% des cancers du sein) Antécédents familiaux (1o vs 2o et nombres) 70-80% sont sporadiques

Facteurs de risque Facteurs hormonaux Ménarche avant 12 ans Ménopause après 55 ans 1ère grossesse après 30 ans Nulliparité Prise d’hormones de remplacement

Facteurs de risque modifiables Diète et style de vie Diète pauvre en fruits et légumes Diète riche en gras Obésité Consommation d’alcool > 3 oz par jour Manque exercice physique

Modalités de traitement Traitements locaux: Chirurgie Radiothérapie Traitements systémiques: Chimiothérapie Hormonothérapie Thérapie ciblée

Meta-analysis - BCS + RT vs BCS (Lancet 2005) Isolated local recurrence node negative 15 yr Breast cancer mortality 15 yr 15-yr probabilities from 10 trials on effect of XRT on local recurrence and breast cancer mortality: node - Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Traitements – Cancer du sein(1) Thérapie adjuvante améliore le taux de survie globale Chimiothérapie Hormonothérapie Thérapie ciblée/biologique Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 11. Cancer colorectal Dans quelle couche le cancer du colon se développe t’il? Muqueuse Sous-muqueuse Musculeuse propre Séreuse En ordre de fréquence, quels sont les sites les plus communs d’atteinte métastatique? ganglions > foie > cérébrale > poumon > os ganglions > foie > poumon > os > cérébrale foie > ganglions > cérébrale > poumon > os foie > ganglions > poumon > cérébrale> os Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 11. Cancer colorectal En ordre de fréquence, quels sont les sites les plus communs d’atteinte métastatique? ganglions > foie > cérébrale > poumon > os ganglions > foie > poumon > os > cérébrale foie > ganglions > cérébrale > poumon > os foie > ganglions > poumon > cérébrale> os Dans quelle couche le cancer du colon se développe t’il? Muqueuse Sous-muqueuse Musculeuse propre Séreuse Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Le cancer du colon se développe dans la muqueuse Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Metastases d’un cancer du colon Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 12. Cancer colorectal Nommez des facteurs de risque de cancer colorectal Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 13. Cancer du poumon Quel est le facteur de risque le plus important dans le cancer du poumon? Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

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Years Quit Rel. Risk 0 (current) 15 1 – 4 5 – 9 7 10 – 14 5 15 – 19 Diminuer le risque Years Quit Rel. Risk 0 (current) 15 1 – 4 5 – 9 7 10 – 14 5 15 – 19 > 20 2 Jamais fumer Cesser de fumer Interdir la cigarette dans les endroits publiques Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Question 14. Cancer du poumon Nommez les sous-types histologiques du cancer du poumon. Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC

Maladie localisée/ Stade précoce Diagnostique de cancer Bilan/Classification TNM Maladie métastatique Maladie localisée/ Stade précoce Chimiothérapie Agents ciblés/biologiques Radiothérapie Chirurgie Immunothérapie Hormonothérapie Soins palliatifs Tumeur résecable Tumeur non-résecable Risque chirurgical acceptable Oui Non Radiothérapie Chimiothérapie Agents ciblés Hormonothérapie Immunothérapie Chirurgie + Radiothérapie + Chimiothérapie + Hormonothérapie et /ou Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC 68

Merci Questions? Unité 1 – Intégration – Dre Dominique Fréchette MD FRCPC