Mucoviscidose

Généralités Plus fréquente des maladies autosomiques récessives graves 1 naissance sur 2500 1 personne sur 25 est hétérozygote Gène en cause sur le chromosome 7 Codage pour la protéine CFTR

Protéine CFTR Canal ionique de faible conductance pour le passage des ions chlorure qui est impliqué dans l’hydratation des fluides sécrétés par les glandes sous muqueuses Protéine régulatrice sur la sécrétion d’autres protéines, en particulier les mucines Permet le recyclage des membranes cytoplasmiques cellulaires Régulation de l’acidification de l’appareil de Golgi et rôle dans les processus de défense contre l’infection

Généralités (2) Maladie génétique affectant essentiellement des organes comportant un tissu épithélial, siège de transports hydroélectrolytiques transépithéliaux: Voies aériennes Pancréas Voies biliaires Intestin Glandes sudoripares Tractus génital Atteinte pulmonaire au premier plan, responsable de plus de 90% de mortalité et morbidité

Liquide de surface des voies aériennes (1) Épithélium de surface des voies aériennes recouvert par une couche de 10 à 20 microns d’épaisseur avec 2 phases: Une phase « gel » riche en mucines Une phase aqueuse péricilaire Les particules inhalées microbiennes ou non se déposent dans la phase gel où une partie reste fixée Grâce à l’escalator mucociliaire la couche de mucus se déplace vers le larynx Au niveau du larynx, les sécrétions bronchiques passent dans la bouche oesophagienne et sont avalées en permanence

Liquide de surface des voies aériennes (2) Les cils battent dans la phase aqueuse et accrochent la face inférieur de la couche de mucus Nécessité donc une phase aqueuse dont la hauteur doit être étroitement régulée Phase aqueuse trop importante = Les cils ne peuvent atteindre le gel Phase aqueuse trop faible Les cils sont englués dans le mucus et donc leur mouvement est entravé !

Transports ioniques Volume de la couche aqueuse contrôlée en grande partie par les mécanismes de transport d’ions à travers l’épithélium bronchiques Absorption active de l’épithélium bronchique du sodium (canaux sodiques) Favorisant l’absorption de sel et d’eau Sécrétion active de Chlore par la cellule épithéliale Qui s’oppose à l’absorption de sel et d’eau Permet la régulation du volume de la phase aqueuse du liquide

Transports ioniques (2) Protéine CFTR intervient dans la régulation de ces transports ioniques Voies aériennes de sujets atteints de mucoviscidose: Hyperabsorption de sodium Défaut de sécrétion de chlore Hyperabsorption passive de chlore et donc de sel et d’eau Donc hyperabsorption de sel et d’eau, et deshydratation du liquide de surface bronchqiue Donc altération de la clairance muco-ciliaire

Transports ioniques (3) Accumulation des sécrétions muqueuses trop visqueuses …. Et avec elles les bactéries capables de se fixer sur les mucines Installation précoce d’une surinfection bronchique favorisée par la stase

Concentrations ioniques et défenses antibactériennes Production par l’épithélium normal de défensines, peptides antimicrobiens actifs sur S. aureus et P. aeruginosa Action de ces défensines inhibée par de fortes concentrations de NaCl

Clinique Au départ : rhinopharyngites, bronchites à répétition et retard staturo-pondéral Poussées déclenchées classiquement par des infections virales À chaque poussée, aggravation clinique jusqu’à l’insuffisance respiratoire chronique Déformation du thorax En parrallèle insuffisance pancréatique responsable d’une malabsorption et d’une cachexie…

Autres anomalies Réaction humorale normale mais participe au cercle vicieux de la réaction inflammatoire: Production d’Ac contribuant à une hypergammaglobulinémie Formations d’immuns complexes qui peuvent inhiber la phagocytose macrophagique Activation des PNN qui est incapable d’assurer sa fonction Vont jouer un rôle via leur élastase dans la dégradation de l’arbre respiratoire Déficit relatif en lymphocytes circulants Taux élevé de cytokines pro-inflammatoire responsable à haut risque en chronique responsable de: Cachexie et ostéporose (TNF alpha) auto-entretien inflammatoire (IL8)

Diagnostic Test de la sueur: Mesure du NaCL de la sueur… Recherche des différentes mutations génétiques Évaluation respiratoire Radiographie thoracique EFR Scanner thoracique ECBC: colonisation par certains germes

Devenir Patient en insuffisance respiratoire terminale pouvant nécessiter une transplantation cardio-pulmonaire Patient en insuffisance pancréatique (supplémentation possible) Patient dénutri et cachectique Survie très diminuée par rapport à la mormale