Entrée du virus: les protéines cellulaires (1) La protéine CD4 Des anticorps anti-CD4 bloquent l’infection VIH des lymphocytes CD4 + Cellules murines transfectées.

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1 Entrée du virus: les protéines cellulaires (1) La protéine CD4 Des anticorps anti-CD4 bloquent l’infection VIH des lymphocytes CD4 + Cellules murines transfectées CD4 fixent le virus mais ne sont pas infectées par ce virus Preuve que la protéine CD4 est nécessaire Preuve que la protéine CD4 n’est pas la seule protéine

2 D1 D2 D3 D4 CDR1 CDR2 ==> fixation gp120 CDR3 fléxibilité ==> entrée de virus Domaine Extracellulaire N 1 433 C Domaine Transmembranaire Domaine Intracytoplasmique Protéine CD4 = Glycoprotéine transmembranaire (55kd) (fixation au CMH de classe II)

3 Entrée du virus: les protéines cellulaires (2) Les Corécepteurs Récepteurs des chimiokines (cytokines chimiotactiques) 7 domaines transmembranaires (prot. G) 2 types : Récepteur des  chimiokines (fusine ou CXCR4) Récepteur des  chimiokines (CCR5) Ligands des récepteurs des :   chimiokines (SDF-1)  chimiokines (RANTES, MIP-1 , MIP-1  ) Anti-CCR5

4 Le corécepteur CCR5 Domaines Extracellulaires Domaines Transmembranaires Domaines Intracytoplasmiques

5

6 Virus à tropisme: -macrophagique: -Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CCR5 -lymphocytaire T: Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CXCR4 -double tropisme Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CCR5 ou CXCR4

7 Entrée du virus: les protéines virales (3) La gp120 Glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1, flexible, glycosylée (50%) Après fixation de la gp 120 virale aux protéines cellulaires, cette protéine subit un changement conformationnel (cf le film précédent) La gp41 Glycoprotéine transmembranaire La région fusiogène N-terminale de la gp 41 déclenche dans un 2ème temps la fusion entre l’enveloppe virale et la membrane cellulaire FixationFusion

8 Glycoprotéines virales: - gp 120 (SU) - gp 41 (TM) glycoprotéine transmembranaire glycoprotéine d’enveloppe

9 Donc après - Liaison: gp120-CD4 et corécepteur - Changement conformationnel La gp41: - S’encre dans la membrane plasmique - Rapproche l'enveloppe du virus de la membrane cytoplasmique par repliement sur elle- même (ce repliement peut être géné par le polypeptide T20 qui bloque la gp41) - Entraîne le contact entre enveloppe virale et membrane plasmique - Et par un phénomène de fusion-lyse, forme un pore. Anti-GP41

10 CCR5 Au total:

11 Dans le sang: Surtout les lymphocytes CD4+ (1/10 5 à 1/10 2 cellules infectées) CD4+ activés (réplication active) CD4+ mémoires (pouvant passer en phase de réplication active) Les monocytes Dans les tissus: Les macrophages et les cellules présentatrices de l’antigène (taux d’infection 10 à 100 fois plus faible) Réservoir de virus à l’état latent « véhicule » pour infecter divers compartiments comme le SNC (cellules de la microglie) Quelles sont les cellules « infectables »