Présenté par : Ryma OUARAS

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1 Présenté par : Ryma OUARAS
Portes ouvertes sur la médecine 3ème année Premier trimestre Module d’anatomie pathologique Troubles du métabolisme protéique Présenté par : Ryma OUARAS

2 Lésions secondaires à des troubles du métabolisme protéique:
A- L’amylose: Dépôt dans les tissus interstitiels de substances amyloïdes: nature protéique ou glycoprotéique endogène: Aspect éosinophile homogène à l’hématéine-éosine. Affinité tinctoriale particulière. Aspect micro-fibrillaire en ME. Structure tertiaire béta plissée (grande résistance à la dégradation). Remarque: Chaque substance amyloïde est caractérisée par la protéine fibrillaire qu’elle renferme.

3 L’amylose peut aussi résulter d’une DDB, tuberculose ou d’une suppuration bronchique.
L’amylose est souvent mise en évidence par une biopsie rectale ou gingivale mais jamais par une biopsie hépatique (dangereuse en ce cas). Composition de la substance amyloïde: Les fibrilles amyloïdes: Structure en ME: Rectilignes. Non-anastomosées: paquet d’épingle jetées à terre. Formation: Protéine normale présente en excès. Protéine anormale: mutation, atteinte acquise, anomalie des Ig. La protéolyse incomplète des précurseurs protéiques. Composants communs à toutes les structures amyloïdes: Le composant P(pentamérique): Une glycoprotéine d’origine hépatique. Formé des 5 sous-unités polypeptidiques étroitement liées aux fibrilles. Identique à une glycoprotéine sérique = SAP. Homologie structurale avec la CRP. Mis en évidence par IHC (Ac anti-composant P). Les GAG: Responsables de la coloration par le PAS & violet de Paris. Facilitent la liaison fibrille-substance P. L’apolipoprotéine E: Synthétisée au niveau du cerveau. Des inhibiteurs de protéases.

4 Les principales protéines responsables d’une amylose systématique (multi viscérale):
a)L’amylose AL (light chain): Secondaire à la production de chaines légères anormales en cas de myélome multiple ou dans la maladie de WALDENSTROM (IgM anormal). Elle touche beaucoup plus le cœur, les artères, les reins, le foie, la langue & les tissus sous-cutanés. b)L’amylose AA: Précurseur: la protéine sérique SAA synthétisée par le foie dans les états inflammatoires sous l’influence des cytokines. C’est une amylose acquise. Se caractérise par sa distribution hépato-spléno-rénale. (foie, rate & rein). Au niveau du rein, les dépôts se localisent au niveau des capillaires (voire l’insuffisance rénale). Au niveau du foie, les dépôts se localisent dans les parois des vaisseaux portaux & des espaces de DISS. Au niveau de la rate, les dépôts peuvent donner une splénomégalie. c)L’amylose AH (du patient hémodialysé): Précurseur: la béta-2 micro globuline (béta-2m). Cette protéine, qui n’est pas épurée par les membranes de dialyse, s’accumule dans le sang en cas d’insuffisance rénale. Localisation: ostéo-articulaire (+++). d)L’amylose familiale héréditaire (ATTR): Précurseur: TTR (la transtirétine), d’origine hépatique (transport du vit A). Mutation du gène responsable de al sécrétion de la TTR ce qui va donner une TTR anormale qui conduit à son accumulation au niveau des nerfs périphériques: neuropathie familiale Portugaise. Responsable de l’amylose sénile, systématique qui touche le cœur (+++). Traitement: transplantation hépatique.

5 Les principales amyloses localisées:
a)L’amylose cérébrale (Alzheimer): Précurseur: protéine Ab (chromosome 21). Responsable de la plaque sénile & de l’angiopathie retrouvée également dans la trisomie 21. b)L’amylose pseudo-tumorale: Sphères ORL. Amylose des ilots de Langerhans dans le diabète (tumeur du pancréas). c)L’amylose cutané d)Le stroma amyloïde: Carcinome médullaire de la thyroïde (calcitonine-like).

6 Étude anatomo-pathologique:
L’amylose discrète: Pas d’anomalies visibles des organes infiltrés. L’amylose importante: Taille & volume augmentés. Coloration plus pale que les organes normaux: Foie & rein: Vieil ivoire (tranche de section brillante). Rate: jambon cuit. Remarque: Les dépôts amyloïdes sont toujours extracellulaires. L’architecture e l’organe est préservée lors de l’amylose. Pas de réaction inflammatoire. L’affinité tinctoriale: À l’HE: rose Au trichrome: vert. Au PAS: PAS+ Au rouge Congo (le plus spécifique, fixé par la béta plissée): rouge en lumière transmise & jaune vert en lumière polarisée. Violet de Paris: rose. Thioflavine T: fluorescence jaune-verte (lumière ultra-violet).

7 Diagnostic de l’amylose:
Le diagnostic repose sur: L’aspect histologique.(nécrose de coagulation) La mise en évidence de la substance amyloïde. Typage de l’amylose. Typage de l’amylose: En coupe de paraffine: rouge Congo. IHC: typage des composants: AA & P (par des Ac). IFD (immunofluorescence directe)pour l’amylose AL: IgA, IgG, IgM, kappa & lambda. IFI pour l’amylose AA: SAA.

8 B-Hyalinose: peut être inter ou intracellulaire (corps de Mallory intra-hépatocytaire, corps de Russel intra-plasmocytaire). Modification des substances interstitielles conjonctives ou des parois vasculaires. L’aspect hyalin n’est pas un dépôt mais une notion purement descriptive pour qualifier un aspect microscopique: éosinophile, dense, homogène, anhiste qui correspond à : Certaines variétés de sclérose. Une surcharge des parois vasculaires. Des fausses membranes intra-pulmonaires. Les différents types: a)Hyalinose conjonctive (scléro-Hyalinose: hyalinisation des fibres anciennes): En macro: En micro: Plaque chondroïde substance anhiste. Aspect blanc, opaque colorée en rose par l’HE, PAS+ Un peu brillante homogène sans fibres visibles. Nacrée, ferme & élastique très pauvre en cellules. b)Hyalinose artérielle & artériolaire (média): Hyalinisation des parois vasculaires au cours du vieillissement artériel physiologique ou pathologique & athérosclérose. Exemples: artériole de la pulpe blanche splénique. Artériole juxta-glomérulaire en cas d’hypertension artérielle. c)Hyalinose capillaire: Favorisée par le diabète. Elle se présente sous l’aspect d’épaississement nodulaire de la membrane basale. Remarque: Ces lésions sont précédées par une inflammation diffuse. Elle peut évoluer en fibrose collagène.

9 C-fibrinoïde: (ressemble à l’aspect microscopique de la fibrine).
Filamenteuse, homogène, fibrillaire. C’est une extravasion de protéines plasmatiques. Peu de traductions macroscopiques. Fortement éosinophile, colorée en rouge (HE), PAS+. Topographie: tissu conjonctif & paroi vasculaire, membranes basales épithéliales. Mécanismes: Fibrinoïde avec complexes immuns: a)Dans le tissu conjonctif: Polyarthrite rhumatoïde (IgG + facteur rhumatoïde): Nodule rhumatoïde (d’Aschoff)=foyer de nécrose fibrinoïde dermique profond entouré d’une couronne histiocytaire & d’infiltration lymphocytaire en périphérie. b)Dans les vaisseaux: Nécrose fibrinoïde avec réaction inflammatoire. Fibrinoïde sans complexes immuns: Dépôts de protéines plasmatiques sans réaction phagocytaire. Exemple: polype des cordes vocales.

10 Troubles métabolique des purines:
La goutte: Accumulation de l’acide urique (urate) sous forme d’urates de sodium (cristaux). Primaire: héréditaire. Secondaire: à un catabolisme cellulaire exagéré (hyper uricémie). Macroscopiquement: tuméfaction péri-articulaire (petites articulation). On peut avoir une lithiase urique des voies urinaires au cours d’une néphrite goutteuse. Le tophus goutteux: Une substance d’aspect peignée peu colorable. Entourée d’une réaction macrophagique granulomatose histiocytaire & gigantocellulaire. Dissous dans l’alcool & dans les liquides articulaires & dans le formol.

11 Lésions secondaires à des troubles métaboliques des acides aminés:
a)La cystinose: (maladie rare) Maladie métabolique due à un trouble du fonctionnement des lysosomes. Formation de cristaux intracellulaires de cystine. Facilement identifiable: Dépôts au niveau de la cornée. Dépôts au niveau de la conjonctive. La forme la plus grave s’accompagne de: Troubles de fonctionnement rénal. Syndrome de Fanconi. b)L’ochronose: (sujets âgés) Noircissement spontané des urines en présence d’O2. Cette réaction caractérise un dérivé de la tyrosine qui, en l’absence d’un enzyme, ne peut pas être métabolisé; il s’accumule dans le cartilage (teinte brun sombre). Sa principale complication : arthrite ochronotique.