ESPRIT Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischemia of arterial origin (ESPRIT) : randomised controlled trial The ESPRIT Study.

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1 ESPRIT Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischemia of arterial origin (ESPRIT) : randomised controlled trial The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73

2 Méthodologie Objectif Comparer l’efficacité de l’association aspirine-dipyridamole à l’aspirine seule après un accident ischémique transitoire (AIT) ou un infarctus cérébral Type de l’étude Etude multicentrique, randomisée, menée en ouvert versus placebo (évaluation des évènements en aveugle) Critères d’inclusion AIT ou un infarctus cérébral non cardio-embolique dans les six mois précédents ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73

3 Schéma de l’étude AIT ou infarctus cérébral dans les 6 mois précédents R Aspirine seule (30-325 mg/j)* N=1376 Aspirine (30-325 mg/j)*+ dipyridamole (200 mg x 2/j) N=1363 Critères de jugement principal Critère combiné: décèsvasculaire, AVC, IdM, hémorragie majeure. ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 Suivi moyen 3,5 ans ± 2,0 AIT = accident ischémique transitoire AVC = accident vasculaire cérébral IdM = infarctus du myocarde * Dose médiane d’aspirine : 75 mg/j dans les deux groupes

4 Résultats Caractéristiques des patients ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 Aspirine + dipyridamole N (%) Aspirine seule N (%) Sexe masculin 897 (66)892 (65%) Age années (SD) 63 (11) Evènement qualifiant cécité monoculaire transitoire AIT AIC 62 (5) 403 (30) 895 (66) 79 (6) 376 (27) 921 (67) Antécédents AVC infarctus du myocarde diabète HTA dyslipidémie tabac actif 159 (12) 91 (7) 260 (19) 814 (60) 634 (47) 484 (36) 155 (11) 93 (7) 252 (18) 817 (59) 638 (46) 512 (37) Type d’AIC artère de gros calibre artère de petit calibre indéterminé 405 (30) 687 (50) 271 (20) 430 (31) 690 (50) 256 (19)

5 x x Résultats Critère principal RR= 0.80 IC95%(0.66-0.98) Aspirine + dipyridamole Aspirine ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 13 16 Aspirine + dipyri- damole N=1363 Aspirine seule N=1376 RR (IC 95%) AIC96116 0.84 (0.64-1.10) IdM4360 0.73 (0.49-1.08) Décès vasculaire 4460 0.75 (0.51-1.10) % AIC = accident ischémique cérébral IdM = infarctus du myocarde

6 Résultats Efficacité cumulative Critère principalEvénements ischémiques * Aspirine seule Aspirine + dipyridamole Années depuis la randomisation Taux d’événements cumulés (%) RRA = réduction du risque absolu (*) Décès vasculaire non hémorragique, AIC non fatal, infarctus du myocarde non fatal RRA : 1%/an IC 95% 0,1-1,8) ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73

7 Résultats Analyse de sous groupes ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 Cortical Peu profond Femme Homme ≤ 65 ans > 65 ans Non Oui Trois bras Deux bras Non caucasien Caucasien < 40 mg 40-100 mg >100 mg <1 semaine 1 sem -1 mois 1-6 mois En faveur de l’aspirine seule En faveur de l’aspirine + dipyramidole RR 95% IC Type de vaisseau Sexe Age Cardiopathie ischémique Randomisation Pays Dose d’aspirine Temps entre événement et randomisation

8 Poids (%) RR 95% CI Aspirine + dipyramidole (n/N) Aspirine seule (n/N) Résultats Méta analyse * ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 Pre-ESPS 2 Toulouse transient ischaemic attack 12/137 11/147 AICLA 30/202 31/198 ACCS 79/448 85/442 Kaye 6/88 3/95 Subtotal 875 882 Total events 127 130 Test for heterogeneity: X 2 =1.73, df=3, p=0.63, l 2 =0% Test for overall effect: Z=0.24, p=0.8l ESPS2 ESPS 2 246/1650 314/1649 Subtotal 1650 1649 Total events 246 314 Test for heterogeneity: not applicable Test for overall effect: Z=315, p=0.002 ESPRIT ESPRIT 149/1363 192/1376 Subtotal (95% CI) 1363 1376 Total events 149 192 Test for heterogeneity: not applicable Test for overall effect: Z=2.39, p=0-02 Total 3888 3907 Total events 522 636 Test for heterogeneity: x 2 =4.31, df=5, p=0-51, l 2 =0% Test for overall effect: Z=3.6l, p=0.0003 1.67 117 (0.53-2.56) 4.93 0.95 (0.60-1.51) 13.46 0.92 (0.70-1.21) 0.45 2-16 (0 56-8.37) 20.51 0 97 (0.78-1.22) 49.42 0.78 (0.67-0.91) 30.07 0.78 (0.64-0.96) 100.00 0.82 (0.74-0.91) En faveur de l’aspirine seule En faveur de l’aspirine + dipyramidole (*) Essais (n=6, incluant l’étude ESPRIT) comparant aspirine+dipyridamole à aspirine seule après un infarctus cérébral

9 Résultats Tolérance ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73 HR= 0.67 IC95% (0.44-1.03) 2,6 3,9 34 13 470 184 Aspirine + dipyridamole Aspirine L’arrêt du traitement dans le groupe aspirine-dipyridamole Est lié aux céphalées dans 26% des cas (n=126)

10 Conclusion Les résultats de l’étude ESPRIT, combinés aux résultats des essais antérieurs, engagent à préférer l’association aspirine- dipyridamole plutôt que l’aspirine seule après un accident ischémique cérébral d’origine artérielle. ESPRIT The ESPRIT Study Group Lancet 2006; 367:1665-73