Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 PHASE 3 FVIII LA / HA.

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1 Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 PHASE 3 FVIII LA / HA

2 Méthodes Contexte Pour réduire la fréquence des injections de FVIII, diverses stratégies sont développées visant à obtenir de nouveaux produits à demi vie longue. Le rFVIIIFc (efraloctocog alfa) est un FVIII recombinant fusionné de façon covalente avec le domaine Fc d’une IgG1. Une première étude de phase 1/2a en a rapporté les données de pharmacocinétique et de tolérance. Objectif Étude de phase 3 comparant le rFVIIIFc et le rFVIII en termes de pharmacocinétique, d’efficacité et de tolérance dans le traitement du saignement aigu et dans la prise en charge périopératoire chez les adolescents PTPs et adultes atteints d’HA. Type de l’étude Etude ouverte, de phase 3, partiellement randomisée, comportant 3 bras : Prophylaxie individualisée Prophylaxie hebdomadaire Traitement épisodique Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 PHASE 3 FVIII LA / HA

3 Patients Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 PHASE 3 FVIII LA / HA

4 Patients Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 PHASE 3 FVIII LA / HA

5 Cinétique des deux produits après injection IV de 50 UI/kg La demi vie terminale du rFVIIIFc est multipliée par 1,5 (19 heures versus 12,4 heures (p<0,001). Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 Résultats PHASE 3 FVIII LA / HA

6 Efficacité et principaux objectifs en fonction des 3 bras Le taux de saignement annuel est de 1.6, 3.6 et 33.6 respectivement. 757 épisodes hémorragiques sont rapportés. 87,3% des saignements sont résolus par une seule injection. La dose médiane est de 27,35 UI/kg. Si plusieurs injections, la durée médiane entre la 1ere et la 2 ième injection est de 30,9. En prophylaxie (bras 1), la dose médiane par semaine est de 77,9 U/kg. 30% des sujets ont un intervalle de 5 jours entre 2 injections en fin d’étude. Pour l’ensemble des bras : - pas d’inhibiteur - pas de différence en termes d’effets secondaires que ceux habituellement rapportés - 9 chirurgies orthopédiques chez 9 patients avec des réponses jugées excellente chez 8 et bonne chez 1 patient. Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 Résultats PHASE 3 FVIII LA / HA

7 Tableau 3 Dose et fréquence d’injection (bras 1) Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 Résultats PHASE 3 FVIII LA / HA

8 Cette étude démontre que le rFVIIIFc est bien toléré et efficace dans le traitement et la prévention des accidents hémorragiques, en particuliers lors de chirurgie orthopédique. Mahlangu J et al Blood 2014, 123; 317-25 Conclusion PHASE 3 FVIII LA / HA