Prophylaxie adulte Efficacité et sécurité de la prophylaxie secondaire vs le traitement à la demande chez l’adulte avec hémophilie A sévère : résultats.

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1 Prophylaxie adulte Efficacité et sécurité de la prophylaxie secondaire vs le traitement à la demande chez l’adulte avec hémophilie A sévère : résultats d’une étude en cross-over de 13 mois Efficacy and safety of secondary prophylactic vs. on-demand sucrose- formulated recombinant factor VIII treatment in adults with severe hemophilia A:results from a 13-month cross over study Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9.

2 L’atteinte articulaire liée à la survenue d’hémarthroses est responsable des difficultés physiques et psychosociales chez l’hémophile sévère. Lors d’une hémarthrose, l’utilisation de facteur anti- hémophilique (FAH) à la demande, y compris à dose élevée, ne prévient pas l’arthropathie. Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Prophylaxie adulte Contexte

3 Objectif Comparer les effets de la prophylaxie secondaire vs le traitement à la demande chez des hémophiles A sévères traités par rFVIII- FS. Type de l’étude Etude prospective ouverte multicentrique en cross-over Critères d’inclusion Hémophiles A sévère (FVIII < 1%), âgés de 30-45ans.Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Méthodologie Prophylaxie adulte

4 . Schéma de l’étude Hémophilie A sévère n = 20 adultes FVIII à la demande n=20 Run -in perod n=19 Prophylaxie 20-40 UI/kg 3x /semaine n=19 Critère de jugement principal Nombre d’hémarthroses M0 M13 M6M7 Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Prophylaxie adulte

5 Articulations cibles : majoritairement coude et cheville Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Caractéristiques des patients Caractéristiquesn = 20 Âge (ans)36,4 ± 3,5 FVIII < 1 UI dl20 (100 %) > Atteinte articulation cible16 (80 %) VHC +19 (95 %) VIH +7 (35 %) Nb moyen de saignements* dans les 6 mois précédents17,1 (+ 9) Nb moyen d’UI de FVIII utilisées dans les 6 mois précédents60 438 (+ 44 078) * Tous saignements Résultats Prophylaxie adulte

6 Le nombre d’hémarthroses diminue de façon significative sous prophylaxie comparativement au traitement à la demande : 0 (0-3) vs 15 (11-26) ; p< 0.001 ainsi que le nombre total de saignements : 0 (0-3) vs 20,5 (14-37) ; p< 0.001. Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Nb médian de saignement par patient Traitement à la demande* M1-M6 (n = 20) Traitement prophylactique** M7-M13 (n = 19) p Hémarthrose15 (11-26)0 (0-3)<0,001 Tous saignements20,5 (14-37)0 (0-3)<0,001 Saignements spontanés13,5 (7-29)0 (0-1)<0,001 Saignements traumatiques2,5 (0-9)0 (0)<0,001 * Période médiane d’observation : 192 j ** Période médiane d’observation : 177 j Efficacité Résultats Prophylaxie adulte

7 Le temps (médian) entre la dernière injection et la survenue du saignement est de 2 jours. 82.5% des saignements surviennent entre 2 et 3 jours après la dernière injection. Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Taux de VIII (UI/dl) Après la dernière injection prophylactique 48 h* (n=15) 72 h* (n=14) Moyenne + SD7,3 ± 6,64,1 ± 3,8 Médiane6,04,0 Interquartile1,0-11,00,5-6,0 Extrêmes0,3-24,60,3-12,0 * Heures après la la dernière injection prophylactique de rFVIII-FS à M10 ou M13 Efficacité Résultats Prophylaxie adulte

8 L’arthropathie évaluée par le score de Gilbert est améliorée de façon significative sous prophylaxie comparativement au traitement à la demande : 18 (3-39) vs 25 (4-46) ; p< 0.001. Catégorie (intervalle de score)Baseline (n=20) M6 (n=19) M13 (n=19) Différence moyenne* p** Score total de Gilbert (0-100)24,8 + 15,125,3 + 11,719,8 + 11,7- 5,5<0,001 Score de Gilbert excluant sous-échelles de douleur et de saignements (0-64) 16,0 + 10,917,2 + 9,315,9 + 10,0- 1,30,07 Douleurs (0-18)3,7 + 2,93,4 + 3,33,3 + 3,0- 0,10,90 Œdème (0-12)2,3 + 2,92,2 + 2,31,9 + 2,4- 0,30,19 Atrophie musculaire (0-12)2,2 + 1,92,3 + 2,02,1 + 2,1- 0,30,29 Déformation axiale (0-8)0,8 + 1,10,6 + 1,0 - 0,0<0,99 Crépitements aux mouvements (0-6)2,5 + 1,82,7 + 1,72,6 + 1,9- 0,20,48 Mouvements (0-12)5,3 + 3,55,7 + 3,25,3 + 3,4- 0,40,22 Contracture à flexion (0-12)2,7 + 2,93,1 + 2,92,7 + 2,5- 0,30,33 Instabilité (0-8)0,4 + 1,10,6 + 1,10,7 + 1,2- 0,20,08 Saignements (0-18)5,1 + 4,04,7 + 3,00,6 + 0,9- 4,2<0,001 Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Efficacité Résultats Prophylaxie adulte

9 La prophylaxie secondaire diminue significativement le nombre d’hémarthroses chez l’ adulte atteint d’hémophile A sévère en comparaison au traitement à la demande L’arthropathie persiste mais est améliorée Collins P et al. J Thromb Haemost 2010;8:3-9. Conclusion Prophylaxie adulte