Recombinant factor VIII products and inhibitor development in previously untreated boys with severe hemophilia A Inhibiteurs dans le registre français.

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1 Recombinant factor VIII products and inhibitor development in previously untreated boys with severe hemophilia A Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

2 Contexte En 2013, l’étude RODIN (Gouw SC et al, NEJM 2014) rapporte de façon inattendue un taux d’inhibiteurs plus élevé chez les PUPs hémophiles A sévères nés entre 2000-2009 (Europe, Israël, Canada) avec un anti-hémophilique recombinant (rFAH) de deuxième génération (BHK). En France, depuis 1994, à l’initiative des tutelles, une cohorte (Réseau France Coag RFC, INVS) prospective de suivi et de surveillance des patients hémophiles est en place. Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

3 Contexte Facteurs antihémophiliques utilisés en Europe Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

4 Méthodes Principe Analyser le taux d’inhibiteurs en fonction des différents FAH à partir des données de la cohorte française dans le groupe des PUPs hémophiles A sévères initialement traités par rFAH au vu des résultats de l’étude RODIN Objectifs Objectif principal: Taux d’inhibiteur durant les 75 premiers JCPA Objectif secondaire: Taux d’inhibiteur > 5 UB durant les 75 premiers JCPA Objectif autre: Inhibiteur durant les 75 JCPA traités par ITI et/ou agents bypassants, Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

5 Patients 741 garçons nés entre 1991 et 2013 inclus dans RFC 492 PUPs éligibles 303 inclus dans l’analyse : - 114 avec un inhibiteur avant 75 JCPA - 154 suivis pendant 75 JCPA sans inhibiteurs - 35 sans inhibiteur mais non suivis jusqu’à 75 JCPA (décès, switch, non suivi) Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

6 Patients Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

7 Patients Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

8 Résultats Risque d’inhibiteur en fonction du type de FAH Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

9 Résultats Les produits les plus utilisés sont le produit D (36,6%), E (32%), A (15,8%) et C (8,9%). Le suivi est de 478 personnes-années et 14044 JCPA. Parmi les 303 patients, 114 développent un inhibiteur (37,6%) après 13 JCPA (médiane) à 15,2 mois (médiane). L’incidence cumulée est 40,2% (IC95%, 34,8-46,2) et 23,9% pour les inhibiteurs fort répondeurs à 75 JCPA. L’incidence est plus élevé avec le produit D (HR ajusté 1,55, IC 95ù 0,97-2,49). Les résultats sont similaires si l’on n’analyse que les inhibiteurs forts répondeurs. Il n’y a pas d’hétérogénéité entre l’étude RODIN et l’étude française (HR a 1,58,IC 95% 1,17-2,14) et 1,7, IC 95% 1,15-2,52) respectivement pour l‘ensemble des inhibiteurs et pour les forts répondeurs. Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014

10 Les résultats des 2 études, RODIN et RFC, sont comparables sur la fréquence des inhibiteurs lors de l’utilisation de rFAH : 32,4% et 40,2% pour l’incidence cumulée de l’ensemble des inhibiteurs et 22,4% et 23,9% pour les fort titres, L’étude française retrouve aussi un risque supérieur de 60% avec le produit D. Les mécanismes restent non élucidés à ce jour. Conclusion Inhibiteurs dans le registre français RFC Calvez T et al Blood Online Sept 24, 2014