Physiopathologie Maladie du système nerveux central :

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1 LA SCLEROSE EN PLAQUES Actualités Janvier 2014 Docteur Catherine BOSSU VANNIEUWENHUYSE

2 Physiopathologie Maladie du système nerveux central :
encéphale, moelle , nerfs optiques. Maladie inflammatoire chronique , mais aussi, neuro-dégénérative se traduisant par des lésions inflammatoires de la substance blanche et de la substance grise Maladie de la myéline mais aussi, de l’axone = source de handicap rôle de la microglie Qui se traduit à l’IRM : par des hypersignaux de la substance blanche en T2 ( myéline) par une atrophie du tissu cérébral = substance grise par une atrophie des voies de connections = corps calleux

3 Epidémiologie (1) Plus fréquente dans les zones tempérées,
Prévalence en France : 96 / , mais variable selon les régions . ( varie de 40 à 150) la prévalence s’accentue en raison d’une une survie plus longue 2011 : en Maine et Loire = 728 patients en ALD 25 environ 40 nouveaux cas diagnostiqués par an. 5 femmes pour 2 hommes ( augmentation nette de l’incidence chez les femmes, observée depuis 1970), variable selon les pays

4 Epidémiologie (2) Rôle de facteurs environnementaux qui expliquent
une disparité régionale française, une corrélation inverse à l’ensoleillement Lien avec la vitamine D Facteur héréditaire Tabagisme augmente le risque d’avoir une SEP et, une forme plus sévère et , une conversion plus précoce des syndromes cliniquement isolés . Obésité augmente le risque de SEP à l’âge de 20 ans

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6 Signes cliniques (1) Névrite optique rétro-bulbaire
Atteinte des voies longues : déficit moteur , et syndrome pyramidal troubles sensitifs troubles de l’équilibre, vertiges troubles oculo-moteurs troubles sphinctériens Plus rarement : troubles du langage manifestations psychiatriques

7 Signes cliniques (2) Examen neurologique Et , examen général poumon
rein muscle articulations peau … pour le diagnostic différentiel

8 Drapeaux rouges . Âge . Début brutal ou lentement progressif > 1 mois . Neuropathie optique : baisse de l’acuité visuelle très brutale indolore ou très douloureuse œdème papillaire++ . Moelle : myélite transverse complète syndrome de la queue de cheval , aréflexie . Fosse postérieure : trouble oculo-moteur très progressif fluctuations d’un ptosis . Autres : hémiplégie proportionnelle atteinte de l’état général Fièvre, syndrome méningé

9 Les différents modes évolutifs (1)
Forme rémittente forme qui évolue par poussées , séparées de périodes de rémission une poussée = signes neurologiques nouveaux , persistant plus de 24 heures , en dehors d’un épisode fébrile. installation sur quelques jours régression sur plusieurs semaines des symptômes , +/- complète aucun facteur prédictif des poussées. la fréquence de survenue des poussées , en début de maladie constitue un facteur de pronostic. les poussées peuvent laisser un handicap , qui va s’accentuer au fil des poussées.

10 Les différents modes évolutifs (2)
Forme rémittente secondairement progressive après plusieurs poussées, la maladie s’aggrave sans qu’on puisse identifier les poussées Physiopathologie : la phase inflammatoire de la maladie n’est plus déterminante , la perte cellulaire devient prépondérante. Le début de la phase secondairement progressive détermine le pronostic au long terme ; sa prévention est l'objectif thérapeutique le plus important.

11 Les différents modes évolutifs (3)
Forme progressive d’emblée : la maladie évolue progressivement , sans poussées. Diagnostic plus difficile Et , traitement plus difficile.

12 Les différents modes évolutifs

13 Histoire naturelle de la sclérose en plaques
Deux événements cliniques caractérisent la SEP : la poussée et la progression, dont la combinaison permet de définir 3 profils évolutifs : LES FORMES RÉCURRENTES RÉMITTENTES, LES FORMES SECONDAIREMENT PROGRESSIVES LES FORMES PROGRESSIVES D'EMBLÉE. L’évolution et le pronostic de cette maladie sont hétérogènes. Le pronostic de la SEP va des formes dites « bénignes », aux formes rapidement invalidantes . Facteurs prédictifs cliniques de bon pronostic : âge de début précoce, sexe féminin, début rémittent ou par une NORB, délai > 2 ans entre les 2 premières poussées. Le caractère « bénin » de certaines formes est cependant relatif : tous les 10 ans , la moitié des formes bénignes , ne le sont plus et deviennent secondairement progressives .

14 Les phases évolutives

15 Quels examens paracliniques? (1)
L’IRM est l’examen indispensable : crane +/- moelle avec injection de produit de contraste Rechercher des lésions T2 leur nombre , leur disposition : périventriculaire juxta-corticale sous-tentorielle médullaire Rechercher une prise de contraste Définir la charge lésionnelle Préciser une éventuelle atrophie du cerveau , et du corps calleux. L’imagerie fait partie des critères de diagnostic

16 Quels examens paracliniques ? - IRM(2)
L’ IRM Outre la description des images radiologiques, 2 critères sont nécessaires pour le diagnostic (Critères de Mac Donald, version révisée en 2010). Dissémination spatiale : une lésion T2 dans 2 des 4 régions suivantes : périventriculaire juxta-corticale sous-tentorielle médullaire *les lésions du tronc cérébral et de la moelle chez les patients symptomatiques de ces lésions ne sont pas comptabilisées. Dissémination temporelle - soit, présence d’une nouvelle lésion T2 et/ou gadolinium +, sur l’IRM de suivi, quelque soit le délai, - soit, présence simultanée de lésions asymptomatiques dont certaines prennent le produit de contraste et d’autres non.

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19 Quels examens paracliniques ? - IRM(3)
L’ IRM Les caractéristiques IRM des lésions macroscopiques de SEP sont peu spécifiques et, doivent être interprétées en fonction du diagnostic clinique. Se méfier des lésions : symétriques extensives à contours flous très extensives, sans effet de masse prise de contraste punctiforme plusieurs territoires artériels des noyaux gris lésion de la moelle extensive.

20 Existe-t-il une place pour les autres examens paracliniques ?
Le liquide céphalo-rachidien : = distribution oligoclonale des Immunoglobulines ( focalisation isoélectrique) critère nécessaire dans le diagnostic de SEP progressive, utile s’il est positif dans les autres formes, et, pouvant avoir une valeur prédictive pour l’évolution d’un syndrome cliniquement isolé : évaluation du risque de conversion ( en SEP cliniquement définie). si LCR positif , et IRM anormale : 61% à 50 mois si LCR positif, et IRM normale , 23% si IRM et LCR normaux , 5% Pas de marqueur biologique sanguin, actuellement.

21 Existe-t-il une place pour les autres examens paracliniques ?
Les potentiels évoqués ils ne font plus partie des critères révisés en intérêt pour documenter un antécédent suggestif, ou en cas de doute , sur l’organicité des symptômes . PEV PES

22 Existe-t-il une place pour les autres examens paracliniques ?
L’ OCT = tomographie en cohérence optique mesure de l’épaisseur des fibres rétiniennes l’OCT montre l’atrophie du nerf optique, après une névrite optique et, peut être considérée comme un marqueur de la dégénérescence axonale plus générale.

23 Critères diagnostiques
Syndrome cliniquement isolé = une poussée = présentation mono ou multifocale monophasique =) rechercher des signes de : dissémination spatiale dissémination temporelle =) on peut (pourrait) porter le diagnostic de SEP sur une seule poussée et les résultats d’une seule imagerie

24 Critères diagnostiques
Mais, tous les syndromes cliniquement isolés ne sont pas des SEP cliniquement définies 15-20% n’auront qu’un seul événement clinique après 20 ans d’évolution

25 Critères diagnostiques
2 scénes cliniques évocatrices d’une atteinte aigue du système nerveux central = 2 poussées , et, une IRM compatible =) SEP cliniquement définie SEP rémittente

26 Critères diagnostiques
SEP primaire progressive aggravation clinique de la maladie sur un an LCR = bandes oligoclonales dissémination spatiale encéphalique dissémination spatiale médullaire.

27 Echelles de cotation

28 Cognition et SEP Les troubles cognitifs sont fréquents. Ce sont :
- un ralentissement de la vitesse de traitement de l’information, - diminution de la mémoire épisodique, - trouble de l’attention, - Difficultés en mémoire de travail. Ils sont corrélés au processus pathologique cérébral diffus (atteinte axonale diffuse – IRM). Les troubles cognitifs ont un impact fonctionnel et, une valeur pronostique. La re-médiation cognitive est-elle utile ? (programme de réentrainement sur console…)

29 Les traitements La poussée : - 1g de Solumédrol en perfusion
pendant 3 à 5 jours non systématique selon les caractéristiques de la poussée - repos

30 Les traitements Les traitements de fond Objectifs
réduire la fréquence et la gravité des poussées réduire l’aggravation du handicap réduire la charge lésionnelle et l’aggravation des IRM

31 Les traitements de fond

32 Les traitements Traitements de première ligne =Immunomodulateurs
Interférons Im ou SC –protocole d’apprentissage d’auto-injection contre-indication : syndrome dépressif épilepsie surveillance NFS, hépatique effets indésirables : constant = syndrome pseudo-grippal variable = fatigue bénéfice : - 30 % de poussées

33 Les traitements Copaxone ( acétate de glatiramère) SC, tous les jours
Traitements de première ligne =Immunomodulateurs Copaxone ( acétate de glatiramère) SC, tous les jours protocole d’apprentissage d’auto-injection pas de contre-indication pas de surveillance biologique effets indésirables : modification de la peau bénéfice : - 30 % de poussées

34 Les traitements 100-150 mg par jour
Traitements de première ligne = Immunosuppresseur Imurel ( azathioprine) mg par jour surveillance NFS hépatique effets indésirables hépatites pathologie infectieuse bénéfice : évaluation ancienne , - 30% de poussées Problématique Pas d’association entre les traitements de fond de première ligne

35 Les traitements Les nouveaux traitements de fond : chimiothérapie
Mitoxantrone forme très active de SEP mais, toxicité cardiaque risque de leucémie en perfusion , en milieu hospitalier dose cumulative à ne pas dépasser

36 Les traitements Les nouveaux traitements de fond = immunosuppresseur sélectif Tysabri (Natalizumab) en perfusion IV toutes 4 semaines bonne tolérance réduit la fatigue effet indésirable = LEMP Leuco Encéphalopathie Multifocale Progressive sérologie JCV

37 Les nouveaux traitements = immunosuppresseur sélectif
Tysabri

38 Les traitements Les nouveaux traitements = immunosuppresseur sélectif
Gilenya ( Fingolimod) bradycardisant surveillance NFS hépatique oculaire (œdème maculaire) peau per os, 1 comprimé. Début du traitement , sous surveillance cardiologique en hospitalisation à renouveler , si arrêt du traitement de 15 jours Switch Tysabri- Gilenya

39 Indications Les syndromes cliniquement isolés :
oui , quand ils ont un risque élevé de conversion en SEP cliniquement définie. à discuter, dans les autres cas. Les formes rémittentes : première ligne : Interféron, Copaxone deuxième ligne : Tysabri, Gilenya …..en attendant les autres.

40 Stratégie des traitements de fond

41 En attendant les autres …

42 A venir : BG 12 Tériflunomide Copaxone , 3 fois par semaine
Interferon : forme pégylée

43 Sep progressive - traitement
Immunomodulateurs Interféron béta : utile dans la SEP secondairement progressive avec persistance de poussées effet modeste dans la forme d’emblée progressive Copaxone : pourrait réduire la progression du handicap Immunosuppresseurs Endoxan , problème des effets indésirables

44 Les autres traitements
Vitamine D semblerait réduire l’activité en IRM étude internationale en cours La fatigue Les troubles de la marche

45 La fatigue Modulateur de la vie quotidienne du patient Vrai problème
Parfois seul symptôme « chronique » Médicaments : peu significativement efficaces Education du patient apprendre à la connaître apprendre à vivre « avec » =) apprendre à gérer.

46 Les troubles de la marche
Nouveau traitement : Fampyra handicap à la marche : EDSS entre 4 et 7 Inhibiteur des canaux potassiques 10 mg , 2/ jour , à distance des repas contre-indications : épilepsie insuffisance rénale mode d’emploi effets ressentis par le patient : équilibre, spasticité, allongement du périmètre de marche durée d’efficacité

47 Les autres traitements
Les troubles vésico-sphinctériens La spasticité Les douleurs douleurs neuropathiques les cannabinoïdes : douleurs et spasticité. La toxine botulique Les vaccinations

48 Les vaccinations Hépatite B Grippe = à recommander.
Vaccin antitétanique et anti-diphtérique = protecteur vis-à-vis de la SEP. Fièvre jaune = contre-indiquée. ( risque de poussée x12)

49 Activité physique et SEP
Réadaptation programme de réentrainement à l’effort au centre de rééducation : Capucins Activité physique pratique régulière pour améliorer les capacités cardio-pulmonaires non excessive pour ne pas avoir des seuils de récupération trop importants Sport oui , plutôt des pratiques aérobies : marche , course , vélo, natation… et, changer de sport , pour éviter la comparaison avec la situation antérieure à la maladie, développement d’activités sportives en club , avec éducateurs formés au handicap.

50 Grossesse et SEP La grossesse n’est pas contre-indiquée
Evolution des poussées au cours de la grossesse : taux très faible pendant la grossesse exacerbation du taux dans les 3 premiers mois du post-partum Les traitements de fond et la grossesse

51 Le syndrome radiologiquement isolé
Découverte fortuite d’anomalies IRM ,devant une symptomatologie non évocatrice de Sep Sans (?) signe clinique Sauf ? la fatigue Conversion en SEP cliniquement définie : 34% évoluent vers une SEP symptomatique 9% évoluent vers une SEP rémittente ( 100% des formes médullaires)

52 Neuro-myélite optique
Associe une neuropathie optique sévère et une atteinte médullaire Marqueur : anticorps anti-aquaporine 1 En poussées , fortes doses de Solumédrol Traitement de fond = pas d’Interféron Cellsept Rituximab

53 Perspectives Développement des traitements permettant la remyélinisation et donc, contribuant à protéger l’axone Améliorer l’observance des traitements Amélioration du traitement des formes progressives des formes secondairement progressives Meilleure compréhension de la fatigue , permettant d’envisager un traitement Projet d’éducation thérapeutique