HORMONES THYROÏDIENNES Pr Dominique Prié Université Paris Descartes, Faculté de Médecine DFGSM2 Cours 2015

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1 HORMONES THYROÏDIENNES Pr Dominique Prié Université Paris Descartes, Faculté de Médecine DFGSM2 Cours 2015 Email: dominique.prie@inserm.fr

2 Follicule ø = 0,02-0,3 mm

3 Pôle basal (sang) Pôle folliculaire Thyroglobuline peptide 330kd qui s’associe en dimère. Sert à stocker les précurseurs d’hormone thyroïdienne Thyroid PerOxydase Pendrine Thyroid Oxydase

4 20x plus de T4 que de T3 Iodination nécéssite I, H 2 O 2, TPO = thyroxine

5 Sang, LEC, LCR 125μg Sang, LEC, LCR 125μg Thyroïde 5 à 10 mg 70 -80% iode total Thyroïde 5 à 10 mg 70 -80% iode total Tissus Foie Glandes salivaires Glande mammaire Cerveau 3mg Tissus Foie Glandes salivaires Glande mammaire Cerveau 3mg T3 20μg T4 500μg T3 20μg T4 500μg Apports variables 100 à 500μg/jr Urines Variable selon apports 150μg Pas d’adaptation si déficit Permet d’apprécier les apports Urines Variable selon apports 150μg Pas d’adaptation si déficit Permet d’apprécier les apports Féces 10-20μg 15 à 20 mg d’iode dans le corps humain Apports mini recommandés 100μg/jr Si < 100μg/jr, TSH augmente Apparition d’hypothyroïdie si <50μg/jr IODE Un excès d’iode peut donner une hypo ou une hyperthyroïdies Un déficit en iode donne une hypothyroïdie Intérêt des apports en Iode si accidents nucléaires: protège la thyroïde Utilisation d’iode radioactif pour le traitement des cancers thyroïdiens

6 ACTIVATION PÉRIPHÉRIQUE DE L’HORMONE THYROÏDIENNE La T4 est une prohormone qui est transformée en T3 par deiodination dans différents tissus principalement le foie, le rein et le cerveau. L’hormone active est la T3. Thyronine I

7 80% de la T3 provient de la conversion extra-thyroïdienne

8 CIRCULATION PLASMATIQUE DES HORMONES THYROÏDIENNES 0,02% de T4 est libre, 0,3% est T3 libre La T3 et la T4 circulent essentiellement sous forme liée à des protéines: La thyroxine binding globulin principalement (75-80%). Glycoprotéine synthétisée par le foie. La transthyrétine =préalbumine (15-20%) L’albumine (5-10%) Seules les formes libres de T3 et T4 sont actives. La T4 a une affinité 10 x plus forte que la T3 pour les protéines transporteuses. On dose les formes libres.

9 DEMIE-VIE DES HORMONES THYROÏDIENNES

10 CAUSES DE VARIATIONS DE TBG Augmentation Grossesse Périnatalité Contraceptifs oraux Hépatite chronique Génétique Diminution Androgènes & stéroïdes anabolisants Cirrhose hépatique Acromégalie Insuffisance rénale Quand TBG augmente la TSH augmente pour maintenir la T4 et la T3 libre (grossesse) Contraire quand la TBG diminue

11 CONTRÔLE DE LA SECRETION DES HORMONES THYROÏDIENNES Le rétrocontrôle sur la TRH et la TSH est exercé par la T3

12 LA TSH: THYROID STIMULATING HORMONE Glycoprotéine synthétisée par l’hypophyse antérieure 2 effets: contrôle la fonction de la thyroïde stimule la prolifération des cellules thyroïdiennes: excès de TSH  goitre défaut de TSH  atrophie de la thyroïde Se fixe sur un récepteur à 7 DTM Active la voie de l’AMPc et de la PLC/ DAG Sa sécrétion et sa synthèse sont inhibées par T3 et T4.

13 GOITRE Indique une stimulation du récepteur de la TSH: TSH élevée, hypothyroïdie Ac activant le récepteur de la TSH: Maldie de Grave Basedow, hyperthyroïdie

14 LA TRH: THYROTROPIN-RELEASING HORMONE Actions: Se fixe sur un récepteur à 7 DTM, active la voie PLC/PKC Stimule la sécrétion de TSH par l’hypophyse Stimule la synthèse d’ARNm de TSH Tripeptide (pyro-Gly-His-Pro-NH 2 ) secrété par l’hypothalamus (pre-pro-TRH 255 aa) Régulation: T3:inhibe sécrétion et synthèse accélère la dégradation du récepteur du TRH dans l’hypophyse Froid stimule sécrétion Stress inhibe la sécrétion

15 X X Goitre si stimulation du TSHR par un Ac

16 RYTHME CIRCADIEN TSH: élévation au début du sommeil et pic nocturne ( 2X la moyenne/24h vers 2h du matin), plateau puis décroissance le matin Disparition de ce cycle dans les hypothyroïdies, rétabli sous traitement (forme primaire ou basse). Pas de variation nycthémérale de T3-T4 car sécrétion à partir de la réserve folliculaire

17 RÉCEPTEUR DES HORMONES THYROÏDIENNES Récepteurs codés par 2 gènes 2 isoformes pour chaque récepteur

18 EFFETS DE L’HORMONE THYROÏDIENNE T3 Effets anaboliquesEffets cataboliques Synthèse protéiqueDégradation protéique Synthèse lipidiqueLipolyse GlycogénèseGlycogénolyse NéoglucogénèseGlycolyse Augmente la production d’ATPAugmente la consommation d’ATP T3 stimule le métabolisme Résultat: Augmente la thermogenèse Baisse de la cholestérolémie Perte de poids Augmente la consommation d’O 2

19 RÔLE DE T3 DANS CROISSANCE ET DÉVELOPPEMENT 1- SNC T3 indispensable au développement cérébral de l’enfant: Hypothyroïdie néonatale donne un retard mental irréversible Diagnostic néonatal systématique: dosage de la TSH à la naissance Nécessaire au fonctionnement cérébral de l’adulte: Hypothyroïdie sévère tableau de pseudo démence Hyperthyroïdie hyperexcitabilité, tremblements 2- Os T3 nécessaire à la croissance osseuse (chondrocytes de la plaque de croissance) en synergie avec la GH et l’IGF1 Hypothyroïdie: perturbe la croissance et la maturation Hyperthyroïdie fragilise l’os (ostéopénie fracture)

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21 EFFETS CARDIOVASCULAIRES DE T3 T3 stimule l’expression des récepteurs β2 adrénergiques, canaux potassiques et calciques. Augmentation du rythme cardiaque Effet inotrope positif Diminue les résistances périphériques Augmente le débit cardiaque Hyperthyroïdie: tachycardie, risque d’insuffisance cardiaque à haut débit, de trouble du rythme, d’infarctus du myocarde Traitement: béta bloquants Hypothyroïdie: bradycardie, baisse du débit cardiaque

22 EFFETS DES DYSTHYROÏDIES SUR LE METABOLISME Hypothyroïdie: baisse du métabolisme général Baisse de l’appétit Prise de poids Frilosité, baisse de la température corporelle Augmentation des lipides sanguins, hypercholestérolémie Hyperthyroïdie: augmentation du métabolisme général Augmentation de l’appétit Perte de poids Sensation de chaleur Baisse des lipides sanguins, hypocholestérolémie

23 DOSAGES DES HORMONES THYROÏDIENNES Mesure de TSH, T4 libre et T3 par immunodosages Exemple de dosages de T3 et T4 libres

24 RÉSULTATS DES DOSAGES DES HORMONES THYROÏDIENNES 1-Hypothyroïdies Hautes = Centrales = hypothalamo-hypophysaires TSH, T3 T4 libres basses Basses = périphérique: les plus fréquentes TSH haute, T3 T4 libres basses. Le diagnostic repose sur le dosage de TSH TSH haute T3,T4 libres normales = hypothyroïdie 2- Hyperthyroïdies TSH basse, T4, T3 libres élevées Rare TSH haute (tumeur hypophysaire secrétant de TSH) Maladie de Basedow Graves: possibilité de doser les Anticorps anti-récepteurs de la TSH. 3- Résistances aux hormones thyroïdiennes TSH normale, T3 T4 libres élevées

25 TEST DE STIMULATION À LA TRH Intérêt limité: Si on soupçonne une hypothyroïdie haute permet de distinguer une cause hypophysaire d’une cause hypothalamique Cause hypophysaire pas d’augmentation de TSH après injection de TRH Résistances aux hormones thyroïdiennes: réponse conservée Nle X5 à 10 de la valeur basale de TSH

26 SCINTIGRAPHIE DE LA GLANDE THYROÏDE 125 I, 131 I, 123 I, 99m Tc: demi-vie radioactive différente Normale Lobectomie gauche Hyperfixation (hyperthyroïdie) Glandes salivaires Absence de fixation (hypothyroïdie) Nodule chaud Nodule froid