Faculté de médecine de Mostaganem

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1 Faculté de médecine de Mostaganem
Les états d’hypersensibilités

2 Réponse insuffisante ou absente
Défaillance du système immunitaire hypersensibilité Réponse trop intense Système immunitaire Réponse insuffisante ou absente Reconnaissance du soi Déficit immunitaire Auto-immunité Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

3 Classification de Gell et Coombs
Classification des hypersensibilités Classification de Gell et Coombs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

4 Le vocabulaire de base Définitions selon l’EAACI (2004)
Hypersensibilité: « Provoque des symptômes ou des signes cliniques reproductibles objectivement, initiés par une exposition à un stimulus défini, à une dose tolérée par des sujets normaux . » Allergie «Réaction d’hypersensibilité initiée par des mécanismes immunologiques. Médiation humorale ou cellulaire. » Atopie « Tendance personnelle ou familiale à produire des anticorps IgE en réponse à de faibles doses d’allergènes, généralement des protéines, et à développer des symptômes typiques, comme l’asthme, la rhinoconJonctivite, ou l’eczéma / la dermatite. » Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

5 Traitement au long cours Classification de Gell et Coombs
Classification des hypersensibilités Type I II III IV Effecteur IgE IgG (M) Cellules Délais Immédiate Intermédiaire Retardée Mastocyte Basophile (phagocyte) (Phagocyte) Lymphocyte Macrophage Médiateurs Histamine Leucotrienes Complément ADCC cytokines Traitement D’urgence Adrénaline Anti histamine Anti inflammatoire Corticoïdes Traitement au long cours Éviction Désensibilisation Classification de Gell et Coombs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

6 IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I
La synthèse d’IgE est généralement restreinte à la réponse antiparasitaire Certains extraits protéiques de nématodes favorisent la synthèse d’IgG1 et d’IgE, indépendamment de leur spécificité antigénique : soit en stimulant directement les lymphocytes B soit en favorisant la différenciation Th2 des lymphocytes T CD4 (IL-4 & IL-13) -Certains individus produisent des IgE contre des antigènes non parasitaires de l’environnement. -Les individus sont dits atopiques, les antigènes (non parasitaires) en question sont dits allergènes. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

7 IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I
Deux phases successives: Phase de sensibilisation induite par un premier contact avec l’allergène: Réponse immunitaire T dépendante production d’IgE fixation des IgE produites sur les récepteurs de haute affinité pour les IgE ,appelés RFcεI, sur les mastocytes (et autres types cellulaires) Phase effectrice au 2nd contact avec l’allergène Précoce: dès les 1ères minutes; résulte de la fixation des épitopes de l’allergènes sur les IgE. Tardive: dans les heures suivantes; résulte de l’afflux de cellules et médiateurs de l’inflammation. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

8 IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

9 IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I
Faible concentration dans le sérum (beaucoup plus faible que les autres classes), même chez les atopiques Concentration exprimée en UI/l et non g/l Demi-vie très courte (2-3 jours) mais très longue quand IgE fixées sur récepteurs donc tissulaires. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

10 Deux types de récepteur pour les IgE
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

11 Mastocytes et basophiles
Les cellules FcεRI+ sont les acteurs de l’atopie : Mastocytes et basophiles Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

12 Mécanismes de la dégranulation
allergène FceRI activation IgE Cytokines Leucotriens 30 min à 3 heures Médiateurs néo synthétisés Histamine Tryptase 0 à 30 min Médiateurs préformés Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

13 Les effets d’activation des mastocytes
0 à 30 min synthése exocytose Histamine Tryptase Acide arachidonique TNF IL3 IL4 IL5 IL13 leucotriènes Vasodilatation Hyperperméabilité Contraction muscle lisse Inflammation Recrutement de cellules: eosi mono masto Activation TH2 Vasodilatation Contraction muscle lisse Phase précoce Phase tardive Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

14 Histamine -Constituant majeur des granules (10%)
Formé par la décarboxylation de la L-histidine Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation) Trois types de récepteurs: H1: contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue H2 : stimulation sécrétion acide par l’estomac H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs au extrémités Pré synaptiques Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

15 Leukotriènes et prostaglandines
-Mêmes types d’effets que histamine (notamment PGD2) plus tardifs plus prolongés beaucoup plus puissants que ceux de l’histamine Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

16 Cytokines Rôle immédiat : par exemple TNF-a des mastocytes dans le choc anaphylactique (choc septique sur LPS) Rôle chimiotactique avec conséquences plus tardives Éotaxine (ECF-A) et IL-5 : rôle essentiel dans le recrutement des éosinophiles IL-8 : recrutement des polynucléaires IL-4 : diffusion de la réponse Th2 Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

17 Déséquilibre de la balance TH1/TH2
IFN-γ TNF-α TH1 allergie TH2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-13 IL-25 STAT4 T bet STAT6 GATA-3 Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

18 Rôle des cytokines Cytokines
– Rôle fondamental de l’IL-4 à plusieurs niveaux • synthèse d’IgE • différenciation des mastocytes • Diffusion de la réponse Th2 – IL-5 • maturation, chimiotactisme et activation des éosinophiles(phase tardive) – IL-9 (différenciation des basophiles en mastocytes) Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

19 T régulateurs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

20 T régulateurs et allergie
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

21 Les allergènes Ce sont des antigènes qui déclenchent des réactions d’allergie chez certains individus (dits atopique) Donc l’appellation est toute relative, fonction de chaque individu: L’œuf n’est pas un allergène pour moi L’œuf est un allergène pour un autre Si cette molécule est souvent impliquée dans la population (ex acarien, pollen) elle prend alors le statut d’allergène en général. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

22 Voie de sensibilisation
Les allergènes: classification Voie de sensibilisation Groupe exemple Pneumallergènes Pollens: - Graminées - Herbacées - Arbres Moisissures. Urines et poils d’animaux. Plumes d’oiseaux. Acariens. Insectes. Ivraie, phléole, dactyle. Ambrosia, armoise. Olivier hêtre Aspergillus, ascomycètes. Chat, chien, lapin. Perruche, perroquet, pigeon. D. pteronyssinus, D. farinae. Blatte. Trophallergènes Aliments. Médicaments. Crustacés, poisson…. Pénicilline, sulfamides… Voie parentérale Insectes médicaments Abeille, guêpe, moustiques. Produits sanguins, produits de contraste iodés….. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

23 Rôle de la dose et de la voie de présentation de l’antigène
Les allergènes Rôle de la dose et de la voie de présentation de l’antigène Une introduction de l’antigène au niveau des épithélias (respiratoires ou digestifs) est généralement plus propice au développement de phénomènes atopiques Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

24 Exploration de l allergie IgE dépendante

25 Exploration de l allergie IgE dépendante
Signes cliniques Signes cutanés : dermatite atopique, urticaire Signes ORL / ophtalmo : rhinite / rhino- conjonctivite Signes respiratoires : asthme Signes digestifs : douleurs abdominales, troubles du transit Signes généraux : oedème laryngé, choc anaphylactique Tout signe cutané, respiratoire, digestif récidivant ou persistant doit faire évoquer une allergie. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

26 Exploration de l’allergie IgE dépendante
Interrogatoire +++ : recherche et imputabilité des allergènes Tests cutanés Tests de provocation Disparition des signes à l’éviction de l’allergène +/ Biologie ! Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

27 Exploration de l’allergie IgE dépendante
INTERROGATOIRE MINUTIEUX Symptômes respiratoires isolés : penser aux aéroallergènes !! Enquête d’environnement Expression multiple : se méfier des trophallergènes Rechercher tous les facteurs favorisants Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

28 Exploration de l allergie IgE dépendante
tests cutanés EXAMEN DE RÉFÉRENCE injection intradermique ou application épi-cutanée Hypersensibilité immédiate présence d’IgE spécifiques fixées sur les mastocytes. Faciles, résultats rapides. Peu coûteux Possibles à tout âge. Extraits standardisés Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

29 Exploration de l allergie IgE dépendante
BIOLOGIE Tests non spécifiques Hyperéosinophilie Dosage des IgE totales Tests « spécifiques » IgE spécifiques (tests multiallergéniques et unitaires)

30 Atopie, mais aussi… Infections (parasitaires, virales)
Exploration de l’allergie IgE dépendante IgE totales Manifestations atopiques -Syndrome hyper IgE : Piège: taux fluctuant qui peut se normaliser avec l’âge -Parasitoses -Maladies lymphoprolifératives -Immunodépression Le dosage des IgE totales n’est pas un test de dépistage de l’allergie ! Atopie, mais aussi… Infections (parasitaires, virales) • Maladies inflammatoires et dysimmunitaires (pemphigoïde bulleuse) • Déficits immunitaires congénitaux (syndrome de Job) Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

31 Dosages des IgE spécifiques
Exploration de l’allergie IgE dépendante Dosages des IgE spécifiques Pas en première intention ! En théorie : Si tests cutanés peu ou pas interprétables : Dermographisme, Eczéma étendu, Traitements (anti‐histaminiques) En pratique : • En débrouillage diagnostique « confirmation de l’impression clinique ») • En suivi (? !) de désensibilisation d ’éviction Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

32 Autres examens Test de dégranulation des basophiles (test peu utilisé). tests de provocation (en milieu hospitalier) Dosage de: Histamine et tryptase

33 Traitement de l’allergie IgE dépendante

34 Traitement de l’allergie IgE dépendante
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie