Etude de phase II, pilote, multicentrique, randomisée en double aveugle versus placebo afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du CUV1647 (Afamélanotide)

Présentation au sujet: "Etude de phase II, pilote, multicentrique, randomisée en double aveugle versus placebo afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du CUV1647 (Afamélanotide)"— Transcription de la présentation:

1 Etude de phase II, pilote, multicentrique, randomisée en double aveugle versus placebo afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du CUV1647 (Afamélanotide) pour réduire la période de phototoxicité cutanée chez des patients soumis a une thérapie photodynamique avec le Photofrin J.Etienne (1), J.M Canard (1), N.Dorme (1), R.Delcenserie(2), E.Bartoli (2), M.Robaszkiewicz (3), G.Lecoadou (3), F.Chollet (3), D.Faulques (4), J.Boyer (4) (1) Paris Clinique Trocadero (2) Amiens CHU (3) Brest CHU (4) Angers CHU J’ai le plaisir de vous presenter un nouveau produit original: l’Afamelanotide. Il est destine à reduire la période de phototoxicité cutanée chez des patients soumis a une thérapie photodynamique avec le Photofrin Vous pouvez lire le nom de tous mes collegues ayant participe à cette etude pilote et contribue à etudier la tolerance et l’efficacité de cette tres excitante therapeutique. .

2 Ameliorer la qualité de vie post thérapeutique
OBJECTIF Evaluer l’efficacité et l’innocuité du CUV1647 Reduire la periode de phototoxicité cutanée causée par la therapie photodynamique avec le Photofrin Ameliorer la qualité de vie post thérapeutique Lire Le but………..

3 ETUDE : 90 JOURS la periode de phototoxicité cutanée causée
par la PDT avec le Photofrin - est en moyenne de 6 semaines - peut persister jusqu’à 3 mois Lire…

4 PHOTOTOXICITE CUTANEE : MECANISME
exposition solaire + Photofrin PDT effet photochimique (+ cytokines) cellule normale Tous les patients soumis à une PDT avec Photofrin deviennent photosensibles En consequence les cellules de l’epiderme ayant retenu le photosensibilisateur reagissent à l’exposition solaire ce qui peut se traduire immediatement par…lire …. phototoxicité cutanée immediatement : leger picotement, prurit , douleur 24 heures aprés : erytheme et oedeme

5 Copie de synthèse de la mélanotropine naturelle α-MSH
L’Afamelanotide Copie de synthèse de la mélanotropine naturelle α-MSH Stimule la synthese d’ Eumelanine Augmente la densité de la melanine dans l’epiderme assure une photoprotection cutanée contre les rayons UV Implant biorésorbable sous-cutané à16mg d’Afamelanotide L’Afamelanotide (Le CUV1647) est un puissant analogue de synthese de l’hormone naturelle α-MSH qui a une action beaucoup plus prolongée Il declanche la production d’Eumelanine et en consequence augmente la densité de Melanine dans les melanocytes de l’epiderme La Melanine assure ainsi une protection naturelle de la peau contre les UV L’Eumelanine agit comme un filtre et à la difference de la plupart des cremes solaires reduit toutes les longueurs d’onde egalement si bien que la photoprotection est totale

6 Implant sous-cutané cathéter implant avant insertion
Sur cette photo vous pouvez suivre les trois etapes de la mise en place de l’implant bioresorbable au dessus de la crete iliaque: - catheter placé en sous cutane et retrait du mandrin - puis insertion de l’implant dans le catheter - et glissement de l’implant guide par le catheter dans le tissu sous -cutane cathéter implant avant insertion implant positionné

7 CUV1647 Pharmacocinetique
Vous pouvez voir la concentration moyenne de CUV1647 en fonction du temps et noter que 80 % de la drogue est éliminée de l’implant en 5 jours Concentration du CUV mg en fonction du temps

8 CUV1647 MELANOGENESE Ce diagram vous montre le resultat du CUV1647 sur la melanogenese qui se traduit par tres nette augmentation de la densite de melanine dans l’epiderme. La photoprotection persiste alors plus de 2 mois. Courbe de la densité de melanine sur le front et les joues aprés administration d’un implant de16mg de CUV1647

9 Test pour phototoxicité cutanée
Type de gant avec trous pour une exposition solaire limitée photo 2 paires de gants sont fournis aux malades comportant au total 18 trous . Chaque trou peut etre expose au soleil pour une durée limitée grace à un petit rabat recouvrant chaque trou. Le nombre de trous correspond a la durée de l’etude fixée à 90 jours. Le trou numero 1 est ouvert au jour 4 pour une exposition solaire de 15 minutes Le trou numero 2 est ouvert le jour7 et ainsi de suite tous les 5 jours. Le but de l’etude etaient d’observer les reactions phototoxiques: immediatement leger picotement, prurit, douleur 24 heures apres erytheme and oedeme

10 Protocole et suivi de l’etude de 90 jours
J 0, 2, 20, 90 : visites cliniques J 0, 20, 60; 90 : qualité de vie J 0, 2, 20, 90 : visites cliniques J 0, 20, 60; 90 : qualité de vie J 0, 2, 20, 90 : visites cliniques J 0, 20, 60; 90 : qualité de vie J 0 : injection photofrin + implant CUV1647 ou placebo J 2 : illumination laser à 630nm J0 J90 J20 J60 J2 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T 9 T10 T11 T12 T 13 T 14 T15 T 16 T17 T18 J 4, 7 et tous les 5 jours jusqu’à l’absence de réaction : phototest (T)

11 16 patients traités par Photofrin PDT ont été divisés en 2 groupes groupe implant CUV1647 : groupe implant placebo : Repartition par centre : Paris Clinique Trocadero Am: iens CHU Brest CHU Angers CHU DHG/CIM sur EBO Cholangiocarcinome Implant CUV1647 6 2 Implant placebo 4 16 patients …..lire et divisés en 2 groupes Groupe CUV1647 : 8 Groupe placebo : 8

12 TOLERANCE Centre Clinique Trocadéro 9 patients
Groupe Afamelanotide 5 patients Groupe Placebo patients Nausée 1 Cephalée Pigmentation locale 2 dans notre centre 9 patients ont été traités sur 16 au total dans cette etude pilote

13 CONCLUSION - Tolerance excellente - Phototoxicité trés réduite - Qualité de vie clairement ameliorée
L’Afamelanotide en stimulant la melanogenese permet de controler tres efficacement un des inconvenients majeurs de la PDT la photosensibilisation. en ameliorant la qualité de vie du patient non seulement par son bronzage mais aussi en agissant tres favorablement sur le retentissement de sa vie sociale, professionnelle et familiale

14 EFFICACITE ET EVOLUTION DU BRONZAGE
Vous pouvez constater l’evolution du bronzage le premier mois qui persiste plus de 2 mois.

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17 CUV1647 Afamelanotide Un nouveau produit original
assurant une photoprotection cutanée contre le rayons UV Implant biorésorbable sous-cutané à16mg de CUV1647 lire……

18 Total number of days post PDT where patients
EFFICACITE Total number of days post PDT where patients were free of phototoxic reactions Group CUV1647 Group Placebo 24 DAYS 110 DAYS Efficacy was evaluated …

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