Réaction antigène-anticorps: Cas des groupes sanguins

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1 Réaction antigène-anticorps: Cas des groupes sanguins

2 Le groupe sanguin Le groupe sanguin ou phénotype érythrocytaire est déterminé par la présence ou non d’antigènes spécifiques à la surface des GR. Ce sont des antigènes allotypiques, c'est-à-dire variables d’un individu à l’autre au sein d’une même espèce.  308 antigènes érythrocytaires regroupés en plus de 23 systèmes (ABO, Rhésus, MNS, Duffy, Kidd, Lewis, …).

3 Histoire des groupes sanguins et de la transfusion sanguine
La transfusion sanguine consiste à administrer le sang ou l’un de ses composants provenant d’un ou plusieurs sujets appelés « donneurs », à un ou plusieurs sujets malades appelés « receveurs ». De multiples essais de transfusions ont été tentés depuis déja plusieurs siècles : - avec du sang d’animaux, amenant les catastrophes. et avec du sang humain, avec des succès inégaux. Ce n’est qu’en 1901, quand l’autrichien Karl Landsteiner a découvert les groupes sanguins, que la transfusion sanguine est devenue plus sûre.

4 Histoire des groupes sanguins et de la transfusion sanguine
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5 Quels sont les différents groupes sanguins?
À nos jours, il existe plus de 20 systèmes de groupe sanguin déterminés génétiquement. Les systèmes ABO et Rhésus (Rh) sont les plus importants utilisés pour la transfusion sanguine. Tout les groupes sanguins ne sont pas compatibles: Le mélange de sangs incompatibles induit un accident transfusionnel hémolytique, ce qui peut être très grave pour les individus receveurs.

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7 Système ABO - 2 antigènes : A et B (co-dominants)
- A chaque Ag correspond un anticorps (reconnaissance et destruction). - Anticorps : naturels (réguliers) ou acquis (irréguliers) - Anticorps du système ABO naturels.

8 Principe de détermination du groupe sanguin
Système ABO Principe de détermination du groupe sanguin Rappel : Antigènes A et B : sur surface des GR Anticorps : dans le plasma Comment faire un groupage ABO ? 1. Rechercher les Ag A et B à la surface des GR. 2. Rechercher les Ac anti-A et anti-B (agglutinines) dans le plasma.

9 Le système de groupe sanguin ABO
Groupe sanguin B antigènes B sur les GR anticorps anti-A dans le plasma Groupe sanguin A Antigènes A sur les GR anticorps anti-B dans le plasma

10 Le système de groupe sanguin ABO
antigènes A et B sur les GR Pas d’anticorps anti-A ni anti-B dans le plasma Groupe sanguin O Anticorps anti-A et anti-B dans le plasma Pas d’antigènes A ou B sur les GR

11 Pourquoi les individus produisent t-ils des anticorps pour des antigènes qu’ils n’ont pas?
Les antigène “A” ou “B” sont également produits par des plantes et des micro-organismes. Ainsi, des individus qui ne reconnaissant pas ces antigènes comme faisant partie du “soi” produiront des anticorps dirigés contre les antigènes “A” ou “B” des plantes et micro-organismes. Ces anticorps produits sont capables de réagir avec des antigènes humain de même type quand ils sont introduits lors d’une transfusion. Ces anticorps ne sont pas rencontrés chez les nouveaux nés, et sont donc génerés suite à une exposition ultérieurs aux antigène environnementaux.

12 Attention, confusion entre :
Agglutination du sang  et Coagulation du sang L'agglutination = Attachement ou réunion en amas, de particules support d'un Ag sous l'action d’Ac spécifiques. Si présence Ag et Ac correspondant : réaction d’agglutination En présence d’Ac correspondant aux Ag à la surface des GR, ces derniers au lieu de rester séparés dans le plasma, s'aggrègent les uns aux autres et forment des agglutinats visibles à l'œil nu.

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14 La cohérence des résultats des deux méthodes est impérative.
Système ABO 2 méthodes utilisées (complémentaires) : Méthode directe (globulaire ou Beth Vincent) : chercher les Ag érythrocytaires à l’aide de anti-sérums tests connus. Si agglutination visible : Phénotype : Groupe sanguin A, B ou AB - Si pas d’agglutination : Phénotype : Groupe O. Méthode indirecte (sérique ou Simonin) : chercher les Ac plasmatiques à l’aide d’hématies-tests connues A et B. La cohérence des résultats des deux méthodes est impérative.

15 La transmission des génes du système ABO se fait selon la loi de Mendel
Les gènes ABO sont autosomaux, Le locus des gènes ABO est localisé sur le chromosome 9, Les groupes sanguins A et B sont dominants sur les groupe sanguin O, Les genes des groupes A et B sont co-dominant. Chaque personne hérite de deux alléles codant pour le groupe sanguin ABO, un d’origine paternel et l’autre d’origine maternel.

16 Génetique et transmission des génes du système ABO
P B P B M M Parents Génotype A/B B/O Génotype AB B A P B M A P M B P B M B P M Enfants Génotype A/B A/O B/B B/O Génotype AB A B B

17 Système ABO Phénotypes et Fréquence Génotypes
Antigène(s) présent(s) sur le globule rouge Anticorps présent(s) dans le plasma A (41%) A/A ou A/O A anti-B B (9%) B/B ou B/O B anti-A O (46%) O ni A, ni B anti-A et anti-B AB (4%) AB A et B Ni anti-A ni anti-B

18 Système Rhésus - Spécifique aux hématies.
- Le + immunogène après ABO (Maladie hémolytique du nouveau né). - Le + complexe de tous les groupes sanguins. - A ce jour, 48 Ag identifiés. - Seuls 5 Ag ont un intérêt transfusionnel : D (Rh1), C (Rh2), E (Rh3), c (Rh4) et e (Rh5). - Antigène D est le + immunogène

19 Système Rhésus - Phénotype D (+) : présence de la protéine RhD sur GR
- Phénotype D (-) : absence sur membrane GR - Anticorps du système Rhésus « acquis » (85%) (grossesse ou transfusion sanguine incompatible) - D’où, compatibilité pour les 5 Ag Rh dans les transfusions de GR (spécialement chez les patientes avant la ménopause ou à TS répétitives).

20 Génetique des génes du système Rhésus
Un individus RhD négatif n’exprime pas l’antigène RhD Genotype Groupe sanguin R/R Rh positive D D ou R/r D r/r Rh negative

21 Principe de détermination
Système Rhésus Principe de détermination Comment faire le groupage du système Rhésus ? - Présence ou absence des Ag du système à la surface des GR. - C’est Ag D (ou RH1) : recherché automatiquement avec un anti-sérum anti-D (ou anti-RH1). Phénotypes et fréquences Génotypes Ag présent sur le GR Ac présent dans le plasma D+ (85%) D/d ou D/D D - D- (15%) d/d + ou -

22 Détermination du groupe sanguin pour le système ABO et Rhésus (D).
Manipulation Objectifs : Détermination du groupe sanguin pour le système ABO et Rhésus (D). - On utilisera la méthode directe Matériels : Antisérums : Anti-A, Anti-B, Anti-AB et Anti-D (ou Anti-Rh1) Plaque d’Opaline blanche avec puits Cure-dents

23 Manipulation Procédure : Repérer les puits sur la plaque d’opaline
Déposer 4 gouttes de sang dans les puits de la plaque Déposer une goutte de chaque antisérum à côté de chaque goutte de sang (ne pas créer de contact entre les gouttes) Mélanger les 2 gouttes par un mouvement de spirale avec le cure-dent Laisser incuber la plaque pendant 30 secondes à température ambiante sans agitation Prendre la plaque et lui donner un lent mouvement de roulis pendant 3 minutes tout en observant macroscopiquement l’apparition éventuelle des agglutinats. Déduire votre groupe sanguin pour les systèmes ABO et Rhésus (D).

24 Fréquence phénotypique
Manipulation La tableau à remplir : Candidat Agglutination Groupe sanguin ABO Groupe sanguin Rhésus Fréquence phénotypique 1 2 3 4 5

25 Risque immunologique et notion de compatibilité
Notion de compatibilité sanguine Risque immunologique et notion de compatibilité Risque : lors d’une TS : réunir chez le Receveur (la personne transfusée) un anticorps et son antigène érythrocytaire. On dit : GR du Donneur compatibles avec le sang du Receveur si le Receveur ne présente pas d’Ac circulants dirigés contre un Ag érythrocytaire du Donneur.

26 Allo-immunisation maternelle
Incompatibilité fœto-maternelle Si Maman (Rh-) et Fœtus (Rh+) : Destruction des GR du bébé Allo-immunisation maternelle

27 Prévention des allo-immunisations fœto-maternelles
Que faire ? Prévention des allo-immunisations fœto-maternelles - Rechercher systématiquement chez le femme Rh- au cours d’une grossesse à risque (père Rh+) : l’apparition d’une IgG anti-D. - Administration I.V. d’IgG anti-D le jour de l’accouchement. - Ces IgG se fixent sur les GR Rh+ fœtaux et empêchent la réaction immunitaire maternelle. - Grand succès (pas d’hémolyses significatives chez le fœtus). MAIS, l’allo-immunisation peut avoir lieu avec les autres antigènes érythrocytaires : D’où la recherche d’une IgG anti-antigène érythrocytaire est étendue à plusieurs autres systèmes antigéniques à risque comme le Kell, le Duffy et le Kidd. Cet examen est appelé une Recherche d’Agglutinine Irrégulière ou RAI (obligatoire).

28 Pas de Conflit Immunitaire entre Ac du Donneur et Ag du Receveur
Transfusion sanguine Transfusion sanguine actuellement : Par les produits sanguins labiles : - Concentré Globulaire - Concentré Plaquettaire - Plasma frais congelé Règle à respecter : Pas de Conflit Immunitaire entre Ac du Donneur et Ag du Receveur

29 Compatibilité plasmatique
Compatibilité des plasmas Plasma du Donneur Receveur Compatibilité plasmatique A (Ac B) A (Ag A + Ac B) Oui B (Ag B + Ac A) Non AB (Ag A + Ag B) O (Ac A + Ac B) B (Ac A) A (Ag A + Ac B) AB (aucun Ac) O (Ac A + Ac B)

30 Compatibilité plasmatique
Compatibilité des globules rouges GR du Donneur Receveur Compatibilité plasmatique A (Ag A) A (Ag A + Ac B) Oui B (Ag B + Ac A) Non AB (Ag A + Ag B) O (Ac A + Ac B) B (Ag B) AB (Ag A + Ag B) O (Aucun Ag) A (Ag A + Ac B)

31 Compatibilité dans le système ABO : impératif transfusionnel
A. Compatibilité ABO des GR. Les flèches indiquent les transfusions sanguines possibles (donneur vers receveur). B. Compatibilité ABO des plasmas. Même signification des flèches qu'en A. - Un sujet AB n’a pas d’IgM anti-A ou B circulantes, il peut donc recevoir du sang des 3 autres groupes : on parle de receveur universel dans le système ABO. - Un sujet O présente des IgM anti-A et anti-B mais ses GR ne portent pas d’antigène du système ABO. Il ne peut donc recevoir du sang que du O mais son sang est compatible avec celui des 3 autres groupes : on parle de donneur universel dans le système ABO. Quel est le groupe donne-t-on en situations d’urgence où l’on ne connaît pas le groupe sanguin du receveur ?