Translocation réciproque déséquilibrée de novo entre le bras court d'un chromosome X et le bras long d'un chromosome Y 46,X,der(X)t(X;Y)(p22.33 ;q11.21)

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1 Translocation réciproque déséquilibrée de novo entre le bras court d'un chromosome X et le bras long d'un chromosome Y 46,X,der(X)t(X;Y)(p22.33 ;q11.21) John Boudjarane Département de Génétique Médicale Laboratoire de Cytogénétique CHU Timone Enfants, AP-HM

2 Observation clinique Mme VIL…De, âgée de 32ans, adressée au CPDPN à 25 SA pour RCIU inférieur au 3 ème percentile prédominant sur les os longs Suivi de la grossesse : MSM1T : 1/1743 (CN à 0,72MoM, PAPP-A 0,73 MoM et hCG 1,99 MoM) Echo de 12 SA : CN à 1,00 mm pour une LCC de 51,9 mm Echo de 23 SA : LF inférieure au 3 ème percentile Amniocentèse réalisée à 32 SA pour caryotype fœtal

3 Explorations cytogénétiques : caryotype sur liquide amniotique

4 Explorations cytogénétiques : bandes C et FISH Bandes RHGBandes C FISH DXZ1(SG)/SRY(SO) ; Xpter(SG)/DXZ1(SO) ; DXZ1(SG)/RP11-800K15(SO) ; DXZ1(SG)/DYZ1(SO) 46,X,add(X)(p22).ish der(X)t(X;Y)(p22.?3;q11.?23)(DXYS129-,RP11-800K15-,DXZ1+,SRY-,DYZ1+)

5 Explorations cytogénétiques : Analyse Chromosomique sur Puce à ADN Variation du nombre de copies à type de perte de matériel chromosomique en Xp22.33 estimée à 2,8 Mb et contenant les gènes SHOX, CSF2RA et XG Variation du nombre de copies à type de gain de matériel chromosomique en Yq11.21-q11.23 estimée à 14 Mb et contenant les gènes USP9Y et DAZ arr[GRCh37] Xp22.33(1_2795212)x1,Yq11.21q11.23(14522752_28689822)x1

6 Conclusions et suivi Explorations cytogénétiques : Caryotypes parentaux normaux 46,X,der(X)t(X;Y)(p22.33;q11.21)dn Délétion terminale du bras court d’un chromosome X entraînant une délétion du gène SHOX responsable de la dyschondrostéose de Léri-Weill Gain Yq11.21q11.23 contenant des gènes impliqués dans la spermatogénèse (USP9Y et DAZ) Grossesse poursuivie et naissance à 41 SA Suivi à 6 mois : 6,5 kg et 60 cm Suivi à 15 mois : 10 kg et 74 cm (-1DS)

7 Dyschondrostéose de Léri-Weill Dysplasie squelettique marquée par une petite taille et une malformation de Madelung Petite taille dès la naissance avec un raccourcissement mésomélique des membres (touchant les segments médians des avant-bras et des jambes) La déformation de Madelung peut n’être détectée qu’à la puberté Etiologies : Dans 70% des cas : haplo-insuffisance du gène SHOX localisé dans la région pseudoautosomale 1 (PAR-1) des chromosomes sexuels (Xp22.33 et Yp11.32) secondaire à des mutations hétérozygotes ou des délétions partielles ou totales. Dans 30% des cas : absence d’anomalie moléculaire identifiée

8 Données de la littérature: observations der(X)t(X;Y) 50 cas avec der(X)t(X;Y) décrits de 1973 à 2013 Prénatal et postnatal Point de cassure majoritairement en Xp22 et Yq11 mais peu caractérisation des points de cassure Xp22 et Yq11 : probable homologie de séquence

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10 Xp22.33 SHOX : 585,079-620,146 Xp22.33 ARSE : 2,852,673-2,885,494 Xp22.32 NLGN4 : 5,808,067-6,145,888 Xp22.31 VCX3A : 6,451,659-6,453,159 Xp22.31 STS : 7,065,293-7,272,684 Xp22.31 KAL1 : 8,528,873-8,732,186 Dyschondrostéose de Léri-Weill Dyschondroplasie ponctuée Déficience intellectuelle, autisme Ichtyose liée à l’X Syndrome de Kallmann télomère cen Xp22.2 HCCS : 11,111,285-11,123,085 Syndrome de MIDAS ou MLS Margari L et al, 2014 Anophtalmie G Microphtalmie D DI Autisme Anomalies squelettiques (micromélie, scoliose) Bukvic N et al, 2010 Anomalies cutanées anomalies squelettiques (mésomélie, anomalie de madelung) DI Retard de croissance isolée

11 Conclusions Le phénotype clinique associé à la délétion terminale du bras court du chromosome X est fonction : De la taille de la délétion Du biais d’inactivation de l’X Du sexe (garçon ou fille) Nécessité d’être caractérisée par FISH et ACPA pour préciser les points de cassure de la délétion et les gènes contenus dans le segment délété

12 Remerciements Laboratoire de Cytogénétique pré et post natale : Chantal Missirian Marie-Christine Manca-Pellissier Paule Pringent Anne Tasso Cecile Donat Muriel Argence Christine Orange Evelyne Agresti Ophélie Petit Prenant Gilles Maurel Isabelle Seksik Nathalie Masotti Consultations de Génétique Prénatale : Sabine Sigaudy Nicole Philip Tiffany Busa Service de Gynécologie – Obstétrique : Marianne Capelle