Comparez la Narcolepsie chez l’homme, le chien et le cheval

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1 Comparez la Narcolepsie chez l’homme, le chien et le cheval
Mercier Elise Meisterhans Laurent Meura Stéphane

2 Définition La narcolepsie est un désordre du sommeil caractérisé par des attaques de somnolence diurne marquées et de basse vigilance. Le caractére héréditaire a été démontré chez l’homme (quoique contreversé), chez plusieurs races de chiens (Pinscher, Labrador) et chez les chevaux miniatures.

3 Signes cliniques chez l’homme
Deux symptômes principaux : - La somnolence diurne: accès irrépressibles de sommeil qui se succèdent au cours de la journée.  est restauratrice d'une vigilance normale pour une à plusieurs heures. La cataplexie: brusque relâchement du tonus musculaire sans altération de la conscience.  partielle ou globale déclenchement par une émotion: caractéristique d'une attaque de cataplexie durée et fréquence: variable.

4 Deux symptômes accessoires:
Les hallucinations hypnagogiques: visions du demi-sommeil ou rêve qui survient au moment de l'endormissement.  coïncident avec un épisode de stade paradoxal La paralysie du sommeil: se produit au moment du réveil matinal ou à la fin d'une sieste dans la journée.  

5 Signes cliniques chez le cheval
 Chez les nouveau-nés: se traduit par des crises de sommeil provoquant une paralysie totale ainsi qu'une perte apparente de conscience durant quelques secondes à quelques minutes.  sont déclenchées par des stimuli spécifiques  sont fortement reproductibles. Par ailleurs, entre les crises ces poulains sont neurologiquement normaux. Pour les adultes: épisodes intermittents durant lesquels les chevaux ont la tête et l'encolure qui baisse progressivement, puis ils fléchissent les membres antérieurs.  provoquées par certains stimuli spécifiques Entre deux crises ces chevaux sont normaux neurologiquement.

6 Diagnostic chez le cheval
D'abord fondé sur les commémoratifs puis clinique : somnolence et catalepsie.  Pb: crises difficiles à prédire: nécessité d’enregistrer sur une bande vidéo. !! Il est important de noter qu'un repos excessif imposé à un poulain peut induire un état de catalepsie chez un cheval normal.  Numération sanguine, profils biochimiques et analyses du liquide cérébro-spinal: normaux.  Un électroencéphalogramme confirme (peu pratiqué en réalité) les ondes rapides associées au sommeil paradoxal (REM), lors de crise de narcolepsie.

7 Test pharmacologique spécifique:
- Administration intraveineuse de salicylate de physostigmine, une substance anti-cholinergique  provoque une crise de catalepsie chez les chevaux atteint de narcolepsie.  effets secondaires indésirables: coliques, broncho-spasme et bradycardie.   - Administration du sulfate d'atropine, une substance anti-cholinergique antagoniste muscarinique  réduit la sévérité de la cataplexie  effets secondaires indésirables: iléus et coliques 

8 Diagnostic chez l’homme
Sur base des données cliniques Examens complémentaires: agenda de sommeil mensuel tenu par le patient enregistrement polygraphique du sommeil groupage HLA.  

9 Aspect génétique et moléculaire : Rôle des orexines dans la narcolepsie ?
Expérience chez le chien et la souris   - L’inactivation des orexines entraîne la narcolepsie Les neurones à orexine pourraient donc être actifs pendant l’éveil et stimuler directement l’éveil   - Mais la quantité du type 2 du récepteur à orexine dans les systèmes d’éveil est faible. De plus: des fibres issues des neurones à orexine sont présentes dans les systèmes neuronaux du tronc cérébral exécutif du sommeil paradoxal. Autre hypothèse: les orexines auraient une action inhibitrice directe sur les systèmes responsables du sommeil paradoxal.   - Dernière hypothèse: les orexines agiraient au niveau du système lymbique pour empêcher à ce niveau un passage direct de l’éveil au sommeil paradoxal lors de stimulis à forte composante émotionnelle.  

10 Chez le chien: maladie autosomale récessive ( mutation au niveau du gène HcrtR-2)
Chez les narcoleptiques humains: maladie auto-immune  orexine A indétectable dans le LCR (chez 7 narcoleptiques sur 9 testés) ce qui suggère que les neurones à orexine sont, soit détruits soit dans l’incapacité de produire de l’orexine.      traitement par des agonistes des orexines?  Chez le cheval, Lunn est le seul à avoir avancé que la narcolepsie pourrait avoir lieu dans un contexte familial.

11 Traitement •       Essentiellement pharmacologique: fait appel: –    aux stimulants centraux pour les accès de sommeil –    aux antidépresseurs tricycliques pour la cataplexie –    aux hypnotiques pour améliorer la qualité du sommeil nocturne. •       Les mesures d'hygiène de vie doivent toujours compléter le traitement médicamenteux. - siestes à heures régulières - thé et café à volonté dans la journée.

12 • Un médicament non amphétaminique: le modafinil (MODIODAL) :
•       Médicaments considérés comme les plus efficaces sur la somnolence diurne: les amphétamines et leurs dérivés: - le clobenzorex (DININTEL) - la fenfluramine (PONDERAL RETARD) - la fénétylline (CAPTAGON): effets secondaires: irritabilité, anxiété intense, convulsions, perturbations du sommeil et surtout accoutumance et dépendance psychique.   •       Un médicament non amphétaminique: le modafinil (MODIODAL) : - propriétés éveillantes chez l'animal - efficace sur les accès de sommeil dans 56 à 80 % des cas selon les séries - bonne tolérance en usage prolongé, sans interactions médicamenteuses, ni risque de dépendance - effets secondaires rares •       Les médicaments de la cataplexie sont essentiellement des antidépresseurs tri cycliques: la clomipramine (ANAFRANIL) et l'imipramine (TOFRANIL): - effets indésirables anticholinergiques - un échappement peut intervenir chez certains patients au bout de quelques mois, avec réapparition de la cataplexie.  dans ce cas: antidépresseurs sérotoninergiques tels que la fluoxétine (PROZAC) et la fluvoxamine (FLOXYFRAL): alternative intéressante.  hypnotiques classiques pour améliorer la qualité du sommeil nocturne, fragmenté par de nombreux éveils.  

13 Références nécessaire
(vidéo à voir pendant l’exposé si possible)