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Source: http://nobelprize.org
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Bovine papillomavirus
Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP
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+ = + = Capside (protéines) Génome (ARN ou ADN) Virus nu
50 nm + = Capside (protéines) Génome (ARN ou ADN) Virus nu + = Virus enveloppé Membrane & glycoprotéines
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Récepteur 1. Entrée CELLULE
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CELLULE 2. Expression des protéines virales 1. Entrée
Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome CELLULE
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CELLULE 2. Expression des protéines virales 1. Entrée
Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome 4. Assemblage des virions CELLULE
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Le virus du sida (HIV) JUIN 1981 1982
Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US 1982 SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise » transmission par transfusion sanguine transmission hétérosexuelle Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: ) Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I) Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient !
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Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org
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Le virus du sida (HIV) 1. Entrée Transcriptase inverse Intégrase CD4
Co - récepteur ARN+ ADN ds Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte
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en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS
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en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS
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Le virus du sida (HIV) Espoirs de traitements !! Il reste du chemin à parcourir -> protection Espoirs de vaccins Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils Transcriptase inverse Intégrase CD4 Co - récepteur ARN+ ADN ds Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte
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Famille: Papillomaviridae
En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant) infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...) Structure du virion (52 à 55 nm) - 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capside L2 (70 kDa) composant mineur (< 20%) Baker et al., (Extrait de Fields Virology)
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Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008
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Papillomavirus (HPV) CELLULE NOYAU Expression des protéines virales
Réplication du génome Assemblage des virions Intégrine 6 glycosaminoglycans ADN ds 8 kb ! CELLULE NOYAU
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Papillomavirus (HPV) Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb code protéines précoces (E) régulatrices... code protéines tardives (L) -> capside
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Virus à ADN oncogènes T (SV40) E1b (adeno) E6 (papilloma) T (SV40) E1a (adeno) E7 (papilloma) p105Rb p53 Immortalisation Transformation cellulaire Cycle cellulaire
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Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV
Stratum corneum Relargage des virions Granular layers Expression L1, L2 (virion) assemblage upper spinous layers Lower spinous layers Expression E6 et E7 + E1, E2, E4, E5 Réplication immediate early E1, E2, (E5) Transit amplifying cells Infection initiale Réplication immediate early E1, E2, (E5) Basal stem & Reserve cells Derme
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Vaccins dirigés contre HPV
Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18 Gardasil Merck Sanofi-Pasteur L1 Levure HPV VLPs « viral-like particles » Coursaget & Touzé, Virologie, 2006
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Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org
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