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Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie

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1 Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie
LES OESTROGENES Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie Suivant

2 OBJECTIFS EDUCATIONNELS
Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes Citer les indications et les contre-indications des oestrogènes Enumérer les effets indésirables des oestrogènes Suivant Précédent

3 SOMMAIRE INTRODUCTION SUBSTANCES UTILISES
ACTION« PHYSIOLOGIQUE » : (dose modérée) ACTION PHARMACOLOGIQUE : (forte dose) MECANISME D’ACTION INDICATIONS EFFETS INDESIRABLES CONTRE-INDICATIONS CONCLUSION EVALUATION Suivant Précédent

4 INTRODUCTION Produits par : Thèque interne de l’ovaire Placenta
Cellule de leidig du testicule Plus accessoirement CSR Utilisés essentiellement à visée anti-conceptionnelle et parfois pour compenser une carence hormonale définitive ou temporaire Sommaire Suivant Précédent

5 SUBSTANCES UTILISES 1- Oestrogènes naturels : a- Estradiol : (E2)
principal oestrogène secrété le plus puissant OESTROGEL*(gel percutané) OROMONE*(orale) ESTRADERM*(dispositif transdermique) b- Oestriol : (E1) (TROPHICREME*) oestrone (PREMARIN*) Activité oestrogénique faible Sommaire Suivant Précédent

6 2- Oestrogène de synthèse: a- Dérivé d’E2 = Ethinyl oestradiol (EE)
SUBSTANCES UTILISES  2- Oestrogène de synthèse: a-      Dérivé d’E2 = Ethinyl oestradiol (EE) stéroïdien peut être utilisé PO contraception b-Stilboestrol = Distilbène* Non stéroïdien c-œstrogènes doués d’activité anti-œstrogène tamoxifene (cancer du sein) Citrate de clomifene (inducteur de l’ovulation) Sommaire Suivant Précédent

7 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
1-     Action principale : 1-     sur l’appareil génital de la femme + CSS Au moment de la puberté, apparition et développement des CSI et CSS indispensables au maintient de ces caractères Au niveau du tractus génital (âge adulte) action sur les muqueuses + cellules musculaires lisses   Trompes : + activité de l’épithélium cilié + péristaltisme + progression de l’œuf fécondé dans le 1/3 externe de la trompe Sommaire Suivant Précédent

8 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
     Utérus : Myomètre: -multiplication cellulaire (f . musculaires lisses) - hypertrophie globale - augmentation de la teneur en eau et leur contractilité =>  intérêt  dans les hémorragies de l’utérus: effet hémostatique (ligature des vaisseaux ) Sommaire Suivant Précédent

9 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
   Endomètre : - développement de la muqueuse avec Xtion cellulaire - augmentation rapide de l’épaisseur de la muqueuse (1ère partie du cycle menstruel) col : - gl. endocervicales stimulées par les oestrogènes => gl. hyperplasiques secrétant un mucus abondant relativement fluide et surtout favorable à la survie et migration des spz Sommaire Suivant Précédent

10 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
    Vagin : maintient de trophicité et surtout l’état d’hydratation de la muqueuse=>muqueuse prolifère et prend un aspect humide frottis vaginal: aspect caractéristique de l’imprégnation oestrogénique =>meilleur test d’imprégnation oestrogénique Sommaire Suivant Précédent

11 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
     glande mammaire : Indispensables à la lactation: qualité dépend du rapport oestrog / progestérone oestogènes: canaux + stroma progestérone: acini =>tout déséquilibre du pourcentage en faveur des oestrogènes => syndrome prémenstruel responsable de tension mammaire douloureuse = mastodynie due à la congestion du stroma : hypertrophie douloureuse   chez l’homme traité par des oestrogènes (K. de prostate)=> gynécomastie bilatérale Sommaire Suivant Précédent

12 ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
2-Action hypothalamo-hypophysaire   A dose physiologique: - Augmentation de la sensibilité hypophysaire à la stimulation par LH-RH  -  stimulation de la  sécrétion de prolactine      A forte dose : freinage de la secret ion de LH et FSH chez les 2 sexes 3- Effets osseux : Stimulation directe des ostéoblastes =>croissance osseuse (matrice protéique et teneur en calcium) Positivité du bilan calcique en favorisant la synthèse de la vit D au niveau rénal (Hydroxylation) . Sommaire Suivant Précédent

13 ACTION PHARMACOLOGIQUE : (forte dose)
Inhibition totale de LH et FSH dans les 2 sexes 1-   Hémostase : effet thrombogène à forte dose ou si utilisation prolongée Action à 2 niveaux de l’hémostase : -Plaquettes: agrégabilité plq -  plasma: * synthèse de certains facteurs de coagulation(VII , VIII ) * synthèse de AT III (anti-coag) 2-Effet sur cartilage de conjugaison : chez l’enfant impubère => soudure (blocage de la croissance)=> CI formelle+++ Sommaire Suivant Précédent

14 ACTION PHARMACOLOGIQUE : (forte dose)
3-  Action anti-androgène : synthèse Te BG (transport de testostérone) affinité de liaison T- TeBG A forte dose: freinage de l’axe HO – HO => freinage de synthèse de T au niveau testiculaire => usage dans le K de prostate ++ 4-effet minéralo corticoïde: à forte dose, par effet agoniste partiel des R à l’Aldostérone => rétention hydrosodée Sommaire Suivant Précédent

15 ACTION PHARMACOLOGIQUE : (forte dose)
 5- Action sur le métabolisme hépatique: métabolisme des lipides : synthèse de TG fraction HDL femme mieux protégée sur le plan cardio- vasculaire (traitement OP après ménopause) métabolisme des protides : synthèse de la plupart des protéines transportatrices d’hnes (TCBG – de fer = transf....) synthèse d’angiotensinogène concentration biliaire du CT à forte dose => stase biliaire avec risque majoré de lithiase biliaire (femme) Sommaire Suivant Précédent

16 ACTION PHARMACOLOGIQUE : (forte dose)
6-   Action cancérigène : K de l’endomètre s’ils ne sont pas contrebalancés par la progestérone relation entre oestrogène et K du sein ou du vagin n’est pas prouvée Sommaire Suivant Précédent

17 MECANISME D’ACTION Les oestrogènes pénètrent à l’intérieur des cellules cibles =>liaison au R nucléaire => activation du R => synthèse d’ARN =>série de synthèses protéiques Sommaire Suivant Précédent

18 INDICATIONS Femme : - insuffisance folliculaire quelque soit la manifestation clinique: *atrophie de l’endomètre => métrorragies endométrite *atrophie vaginale : ( vaginite) * trouble de la ménopause (OP)(+progestatifs) - Contraception : systématiquement associés aux progestatifs Homme : K de la prostate ( oestrogène non stéroïdien) Sommaire Suivant Précédent

19 EFFETS INDESIRABLES Faible toxicité aiguë 1-EI bénins : * N – Vt
* parfois quelques métrorragies due à l’hyperplasie de l’endomètre *tendance à la rétention hydrosodée et prise de poids Sommaire Suivant Précédent

20 EFFETS INDESIRABLES 2-risques à long terme
syndrome rétentionnels surtout après traitement prolongé par œstrogènes de synthèse exceptionnellement adénomes hypophysaires risque thrombo-embolique Effets métaboliques Effet tératogène en début de grossesse à forte dose surtout avec œstrogènes de synthèse : stilbestrol   - jeune fille :ADK (16 – 18ans) - garçon : pb de stérilité Homme : gynécomastie, impuissance, azoospermie Adiposité (résorption des graisses) chez homme et femme Sommaire Suivant Précédent

21 CONTRE-INDICATIONS 1- Absolues :
-     Enfant avant puberté (stt si pte taille) -     grossesse -     K génital préexistant (endomètre, sein) -     cholestase, cirrhose, ATCD de lithiase -      Adénome hypophysaire -      HTA sévère - hémorragie génitale d’origine non encore élucidée Sommaire Suivant Précédent

22 CONTRE-INDICATIONS 2- Relatives : - HTA modérée - diabète
-         ATCDs thromboemboliques -         Tabagisme (car augmente le risque cardiovasculaire) -         hyperprolactinemie -         Terrains migraineux (femme + sujette à la migraine) Sommaire Suivant Précédent

23 CONCLUSION Oestrogènes largement prescrits dans de nombreuses indications Leur utilisation doit être: Surveillée (EI+++) Associée aux progestatifs Sommaire Suivant Précédent

24 EVALUATION 2-Les oestrogènes peuvent engendrer :
1-Les oestrogènes peuvent engendrer à forte dose : a- un effet thrombogène b- une action androgénique c- une rétention hydrosodée d- une augmentation de la synthèse du LDL cholestérol e- une augmentation de la synthèse de l’angiotensinogène 2-Les oestrogènes peuvent engendrer : a- une inhibition de l’ovulation à faible dose b- un effet thrombogène à forte dose c- une rétention hydrosodée à faible dose d- une stase biliaire à forte dose e- une action androgénique à faible dose REPONSE Sommaire REPONSE Précédent

25 REPONSE 1- a , c , e Sommaire Précédent

26 REPONSE 2- b , d , e Sommaire Précédent


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