La synthèse de produits naturels

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1 La synthèse de produits naturels
yam Pourquoi? se procurer une quantité suffisante de produit pour son étude biologique ou autre; diosgénine progestérone Utilisé pour augmenter la fertilité dans les technologies de reproduction assistées 2. Applications de la SN

2 La synthèse de produits naturels
Pourquoi? se procurer une quantité suffisante de produit pour son étude biologique ou autre; fabriquer des analogues du produit en question pour augmenter une propriété ou diminuer un effet indésirable; progestérone Medroxyprogestérone 17-Ac Beaucoup plus biodisponible Hormone replacement therapy (ménopause) Utilisé pour augmenter la fertilité dans les technologies de reproduction assistées 2. Applications de la SN

3 La synthèse de produits naturels
Pourquoi? synthétiser un produit pour confirmer ou infirmer sa présence comme intermédiaire en biosynthèse; Tricyclohexaprénol 16 étapes 4 SN2, 1 SN2’ 1 SN1, 2 E2 Pour l’étudier, il faut le synthétiser. Pour le synthétiser, on fait appel à la SN2. géraniol Son squelette a été isolé de plusieurs fossils. Il est peut-être l’ancêtre de stérols membranaires comme le cholestérol. 2. Applications de la SN

4 La synthèse de produits naturels
Contraception Kevlar Pourquoi? pratiquer l’art de la synthèse de produits carbonés pour être en mesure de fabriquer des structures inexistantes dans la nature et ayant des propriétés nouvelles. Plastiques avancés Produits domestiques Carburants Médicaments Anesthésiques Cristaux liquides 2. Applications de la SN

5 Méthodes avec X2 initiation lampes uv
hn + lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

6 Méthodes avec X2 propagation lampes uv
hn lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

7 Méthodes avec X2 propagation lampes uv
hn lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

8 radical moins stable que
Méthodes avec X2 pourquoi pas ? hn radical moins stable que lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

9 Méthodes avec X2 terminaison lampes uv
hn lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

10 Méthodes avec X2 Br2 hn + Br2 hn Cl2 hn +
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

11 Méthodes avec X2 Br2 cat. AlCl3 -HBr
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

12 Trouvez le produit majoritaire
Méthodes avec X2 Br2 cat. AlCl3 SOCl2 CH2Cl2 Trouvez le produit majoritaire -HCl 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

13 conditions acides fortes, mieux adaptées aux molécules simples
Méthodes avec HX HBr + H2O SN2 SN1 + H2O conditions acides fortes, mieux adaptées aux molécules simples 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

14 Méthodes avec HX HBr Tricyclohexaprénol
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

15 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PBr3 + lien P-O fort PI3 PCl5 Mécanisme SN1 ou SN2? SN2, car inversion de la stéréochimie. 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

16 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PBr3 Et2O Elémol Monoterpène isolé d’huiles essentielles d’arbustes australiens et de la région du Golfe du Mexique 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

17 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PPh3 CBr4, CH2Cl2 + lien P=O très fort SN2, donc inversion de la stéréochimie. PPh3 CBr4, CH2Cl2 CH2Cl2 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

18 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PPh3, Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

19 Méthodes Finkelstein MeSO3Cl pyridine NaI acétone
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

20 Rétention de configuration
Méthodes Finkelstein SOCl2 éther peu nucléophile Rétention de configuration 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

21 Inversion de configuration
Méthodes Finkelstein SOCl2 pyridine Inversion de configuration 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

22 Synthèses totales Lycorane R = H Lycorine R = OH Jonquille
La lycorine inhibe la biosynthèse de l’acide ascorbique (vitamine C), la division cellulaire, l’ADN polymérase et la synthèse de protéine. C’est un agoniste du récepteur dopaminergique et un relaxant musculaire. 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

23 Synthèses totales NaBH4 EtOH, 94% t-BuMe2SiCl Imid., THF Réarr. de Claisen LiAlH4 THF, 97% Mg, ether 65% CH3SO2Cl Et3N, CH2Cl2 Bu4N+ N3- THF, 84% Bu4NF THF, 93% CH3SO2Cl LiCl, lutidine 83% Benzène 140 °C NaBH4 MeOH 63% Lycorane 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

24 Synthèses totales NaBH4 EtOH, 94% t-BuMe2SiCl Imid., THF Mg, ether 65% Réarr. de Claisen LiAlH4 THF, 97% CH3SO2Cl Et3N, CH2Cl2 Bu4N+ N3- THF, 84% Bu4NF THF, 93% CH3SO2Cl LiCl, lutidine 83% NaBH4 MeOH 63% Lycorane Benzène 140 °C 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

25 Attention aux systèmes allyliques
HBr + 80% 20% SN1, position moins encombrée CH3SO2Cl LiCl, DMF SN2 Vs SN2’, position moins encombrée PPh3 CBr4 SN2 toujours 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

26 La nature utilise-t-elle des nucléofuges?
Adénosyldiphosphate (ADP) Isopentenylpyrophosphate (IPP) Enzyme Adénosyltriphosphate (ATP) Acide mévalonique 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

27 La nature utilise-t-elle des nucléofuges?
testostérone La nature utilise-t-elle des nucléofuges? Camphre Isopentenylpyrophosphate (IPP) Caoutchouc naturel b-Carotène 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

28 À l’attaque ! Préparation d’alcools
H2O SN2, très lent 100% NaOH H2O SN2, rapide + 95% 5% H2O SN1, lent + 64% 36% NaOH H2O E2, rapide + 1% 99% 2.2.1 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : l’eau

29 Préparation d’alcools
PCl3 H2O 100% SN2, très lent Réaction pas très utile… Sauf dans certain cas, par exemple: Br2 hn H2O 2.2.1 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : l’eau

30 Préparation des alcoolates
K + ½ H2 s* H 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

31 Préparation des alcoolates
K + ½ H2 rapide et dangereux Na rapide et dangereux + ½ H2 Li lent et dangereux + ½ H2 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

32 Préparation des alcoolates
KH THF + H2 NaH THF + H2 n-BuLi THF + butane 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

33 Synthèse de Williamson
EtOH + HBr 65% EtONa EtOH + 47% 12% 8% EtOH pyridine + 69% 2% 1% + Pyr•HBr 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

34 Synthèse de Williamson
EtOH + HBr 65% PPh3 CBr4 CH2Cl2 a) NaH, THF b) 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

35 Synthèse de Williamson
Pratique toé Attn ! Encombrement du nucléophile EtONa + NaSO2Ph 90% t-BuONa + 65% 35% t-BuONa Quels produits et leur ratio? 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

36 Synthèse de Williamson
Pratique toé Attn ! SN2 Vs SN2’ n-Bu4NHSO4 NaOH, H2O, CH2Cl2 (transfert de phase) 1. Quels produits de substitution peuvent se former? 2. Quel autre chlorure pourrait mener aux mêmes produits? 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

37 Formation de cycles et d’époxydes
NaH DMF NaOH H2O + NaCl + NaCl NaOH H2O 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

38 Formation d’époxydes 99 : 1
NaOH H2O NaOH H2O 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

39 Ouverture d’époxydes : régiochimie
KOH / H2O DMSO KOH / H2O DMSO Milieu basique : attaque sur le carbone le moins encombré 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

40 Milieu acide: attaque sur le carbone le plus ‘positif’
Ouverture d’époxydes HCl CHCl3 H2SO4 MeOH Milieu acide: attaque sur le carbone le plus ‘positif’ 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

41 Milieu basique: attaque sur le carbone le moins encombré
Ouverture d’époxydes HCl CHCl3 H2SO4 MeOH MeONa MeOH Milieu basique: attaque sur le carbone le moins encombré 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

42 Cycle à 6 : attaque qui conduit au produit diaxial chaise
Ouverture d’époxydes Cycle à 6 : attaque qui conduit au produit diaxial chaise chaise demi-chaise bateau-croisé bateau-croisé chaise 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

43 Analgésique, propriétés antitussives.
Chimiosélectivité Analgésique, propriétés antitussives. Analgésique fort. Toxicomanie faible. Codéïne EtO- (Me4N+) THF Morphine 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

44 Effets hallucinogènes notoires
Biosynthèse d’éthers SN2 Dopamine Enzyme S-Adénsylméthionine (SAM) Oxydase Mescaline SAM Peyote cactus SAM Effets hallucinogènes notoires 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

45 Maladie grave du riz (la helminthosporiose)
Biosynthèse d’éthers Enzyme SN1 Ophioboline A Cochliobolus miyabeanus Maladie grave du riz (la helminthosporiose) 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

46 Chimiosélectivité Pratique toé! PEC. Dans le problème suivant, dessinez les différents produits SN qui peuvent être formés, prédisez celui qui est formé majoritairement et expliquez sa formation pka = 16 NaOH (1,2 équiv.) + pka = 10 pka = 17 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

47 Retour sur la matière SN1 ou SN2 E1 et E2 + À l’examen, je changerai la molécule. La complexité ne devrait pas vous embêter. NaH THF

48 Retour sur la matière SN2 ou SN1 ? SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + À l’examen, je changerai la molécule. La complexité ne devrait pas vous embêter. NaH THF

49 Retour sur la matière inversion rétention racémisation NaOH +

50 Formation d’esters + KBr DMF, 100 ºC 98% + NaOS(O2)OMe acétone, K2CO3
96% + NaOS(O2)OMe 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

51 Formation d’esters après la réaction (instantané)
diazométhane + + N2 après la réaction (instantané) CH2N2 dans Et2O 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

52 S-Adénosylméthionine (SAM) sécologanine
Formation d’esters Enzyme Acide loganique loganine S-Adénosylméthionine (SAM) sécologanine alcaloïdes 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

53 Formation de thiols et sulfures
(excès) + NaBr a) Na2S (-NaBr) b) H3O+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

54 Formation de thiols et sulfures
NaOEt / EtOH CH3SH CH3SH + NaOEt + HOEt CH3SNa pka = 10.7 pka = 16.0 rapide NaOEt / EtOH HS(CH2)2SH + 2 NaBr 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

55 Formation de disulfures et sulfonates
NaSSNa Na2SO3 b) H3O+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

56 Formation de sels de sulfonium
triméthylsulfonium EtONa EtOH + EtOMe + NaI 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

57 sels de sulfonium en biosynthèse
S-Adénosylméthionine (SAM) méthionine phytostérol Adénosyltriphosphate (ATP) 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

58 oxydation des sulfures
‒H+ H2O2 H+ sulfoxyde H2O2 / H+ (moins vite) sulfone ‒H+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

59 Préparation d’amines Plus rapide
H3N + NH4Cl NH3 Est-ce plus ou moins rapide? plus rapide Plus rapide + NH4Cl H3N NH3 NH4Cl sel d’ammonium plus lent 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

60 Moyen d’obtenir 1 alkylation Et2O
Préparation d’amines Et2-NH NaOH (faible [ ]) Et-NHLi + Moyen d’obtenir 1 alkylation Et2O Et2O H2NNa + 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

61 Préparation d’amines (formalisme) Na2CO3 iodopropane H2
Catalyseur (Pd) beaucoup plus nucléophile (effet a) beaucoup moins basique (moins d’élimination) Na2CO3 MeI (2 équiv.) amine plus substituée = amine plus nucléophile H2 Catalyseur (Pd) 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

62 Synthèse de Gabriel KH THF THF KOH H2O +
beaucoup moins basique (moins d’élimination) 1 seule alkylation possible KOH H2O + 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

63 Pratique toé ! 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

64 L’azoture de sodium Et2O LiAlH4 Et2O H3O+ - N2
2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

65 Réduction très chimiosélective
L’azoture de sodium Réduction très chimiosélective Et2O Ph3P H2O - Ph3P=O :PPh3 - N2 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

66 Synthèse de produits naturels
Lycorane R = H Lycorine R = OH Jonquille 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

67 Synthèses totales NaBH4 EtOH, 94% t-BuMe2SiCl Imid., THF Mg, ether 65% Réarr. de Claisen LiAlH4 THF, 97% CH3SO2Cl Et3N, CH2Cl2 Bu4NF THF, 93% CH3SO2Cl LiCl, lutidine 83% Benzène 140 °C Bu4N+ N3- THF, 84% NaBH4 MeOH 63% Lycorane 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

68 Synthèse de produits naturels
(+)-fébrifugine Parasite du genre Plasmodium (infecte les cellules du foie (hépatocytes puis les globules rouges) 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

69 Synthèse de produits naturels
[Ox] + (+)-fébrifugine NaN3 DMF, reflux inversion stéréochimie 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

70 Synthèse de produits naturels
K2CO3 Cbz-Cl ‘protection’ (+)-fébrifugine HF ‘déprotection’ PPh3 I2 Ph3P/H2O NaN3 DMF, reflux inversion stéréochimie 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

71 La méthode isocyanate LiAlH4 Et2O Et2O 4 x H3O+ 4 x 4 x +
toujours NHCH3 LiAlH4 Et2O Et2O Quelle position alkylera l’iodopropane? H3O+ 4 x 4 x + 4 x 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

72 La biosynthèse d’amines
Alcaloïdes pyrrolidiniques Putrescine N-méthylputrescine Tropinone S-Adénosylméthionine (SAM) Cocaïne 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

73 Fabrication des sels d’ammonium
iodure de tétraméthylammonium DMF chlorure de N-méthylpyridinium DMF 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

74 Les sels d’ammonium dans la nature
acétylcholine neurotransmetteur 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

75 Les sels d’ammonium dans la nature
Tubocurarine (curare) Isolé du chondodendron Me3N DMF dibromure de décaméthonium relaxant musculaire non-naturel 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

76 Préparation des sels de phosphonium
PhCH2Br toluène chaleur bromure de benzyltriphénylphosphonium CH3I toluène chaleur diéthyl méthylphosphonate Préparation des phosphonates (réaction d’Arbuzov) 2.5 Applications de la SN: Nucléophiles phosphorés

77 Vitesse E k = 1 k = 3 000 + H2O OH2 + H2O C.R.
2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

78 v = k [MeCHBrCO2H] [NaOH]
Stéréochimie v = k [MeCHBrCO2H] [NaOH] ????? SN1 avec rétention ? NaOH H2O No way, José ! inversion inversion 2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

79 Stéréochimie SN2 NaOH H2O optiquement pur optiquement pur
méso (achiral) inversion inversion Symétrie C2. Les 2 attaques sont indentiques 2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

80 réduira tout ce qui est réductible
LiAlH4 : réactivité réduira tout ce qui est réductible a) LiAlH4, THF b) H3O+ a) LiAlH4, THF b) H3O+ 2.7 Applications de la SN: hydrures

81 MBH4 : chimiosélectivité
fonctionne mieux avec les halogénures activés NaBH4 DMF/H2O/NaOH SN1 X= Cl, Br, I etc. R = Ar, CN, C=O, etc. a) LiBH4/LiH, Et2O b) H3O+ SN2 2.7 Applications de la SN: hydrures

82 Application en synthèse
CBr4, PPh3 Et3N, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 °C, 72% pour 2 étapes (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 2.7 Applications de la SN: hydrures

83 Les époxydes a) LiAlH4, THF b) H3O+ H3O+
2.7 Applications de la SN: hydrures

84 Un hydrure dans la nature ??
Un drôle de lien C-H C—H C- H+ Typiquement C—H C+ H- Nicotinamide adénosine dinucléotide phosphorylé (NADP-H) NADP+ 2.7 Applications de la SN: hydrures

85 Un hydrure dans la nature ??
NADP-H NADP+ Alcool coniféryle Eugénol 2.7 Applications de la SN: hydrures

86 Le cyanure NaCN H2 H2O Ni (cat.) NaCN (2 éq) H3O+ H2O
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

87 La cascade de l’acide arachidonique
Aggrégation et régulation des globules blancs Réponse immunitaire Leukotriènes Asthme, allergies, inflammation, maladies auto-immunitaires Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions Prostaglandines acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

88 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines péroxyde réductase prostaglandine H2 O2 Cyclooxygénase (COX) prostaglandine G2 Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

89 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines Biosynthèse: Hypothèse d’un radical en C-11. Étude RPE avec C-11 marqué au 13C Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions O2 Cyclooxygénase (COX) acide arachidonique prostaglandine G2 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

90 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines NaH, Bu4NI K13CN 1. HCl, H2O 2. CH2N2 Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

91 Pratique toé! Expliquez pourquoi le composé A réagi plus vite que le composé B avec le cyanure de potassium A B 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

92 Voir plus loin que la simple réaction
KCN n-Bu4NI H2O/CH2Cl2 H2 Ni (cat) H3O+ + KCN 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

93 Les organométalliques
C-M Délec. ionique C-K % C-Na % C-Li % C-Mg % C-Zn % C-Cd % C-Hg 0.6 9% 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

94 Fabrication des organométalliques pratiquement impossible
B-M (Base) pKa > 50 pratiquement impossible B-M (Base) pKa ~ 30-40 très rare B-M (Base) pKa ~ 20 facile 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

95 Fabrication des organométalliques
facile M(0) facile B-M (Base) pKa ~ 20 facile 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

96 Formation des organolithiens
THF (anh) Li(0) NH3 (liq.) LiBr + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

97 Formation des organolithiens
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

98 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg(0) Et2O (anh) initiation 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

99 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg(0) Et2O (anh) propagation 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

100 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg BrMgBr Mg(0) Et2O (anh) x 2 x 2 terminaisons 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

101 Formation des dialkylcuprates
Li(0) Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Dialkylcuprate de lithium alkylcuivreux 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

102 Formation des monoalkylcuprates
Mg(0) Et2O (anh) CuCN (1 équiv) Et2O Cyanoalkylcuprate de magnésium Cyanoalkylcuprate de magnésium 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

103 Réactions des Organométalliques
Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Et2O (anh) mineur majeur + Et2O (anh) majeur mineur + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

104 Réactions des Organométalliques
Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Et2O (anh) Et2O (anh) rendement moyen rendement plus élevé 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

105 Réactions des Organométalliques Quel autre produit minoritaire
(+)-Mycalamide A Isolé d’une éponge marine Inhibiteur de l’activation des cellules-T (Thymus) Immunosuppressif (meilleur que FK-506) a) MeLi (2 éq) CuI, THF b) époxyde + Quel autre produit minoritaire s’est formé? 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

106 Pratique toé! ? 2 x PEC 2.3 Comment allonger une chaîne alkyle avec l’oxyde d’éthylène?

107 Les alcynyles : très bons nucléophiles
NaNH2 NH3 (liq) n-BuLi THF PhCH2Br THF H2 Pd / C Li NH3 (liq) H2 Pd / C 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

108 Pas d’organométalliques dans la nature
Organométalliques trop réactif pour l’eau à pH physiologique Alcènes sont de piètres nucléophiles mais l’enzyme accélère la réaction ergostérol SAM NADPH 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

109 La cascade de l’acide arachidonique
Aggrégation et régulation des globules blancs Réponse immunitaire Leukotriènes Asthme, allergies, inflammation, maladies auto-immunitaires Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions Prostaglandines acide arachidonique acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

110 La cascade de l’acide arachidonique
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

111 La cascade de l’acide arachidonique
1. EtMgBr D2C=O H2 Ni, EtOH Alcyne + EtMgBr CuI 2. CBr4, PPh3 n-Bu4NF Br2 PPh3 PPh3 acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

112 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

113 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

114 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

115 Retour sur la matière + + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

116 Retour sur la matière NaBH4 + E1 et E2 NaBH4 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + NaBH4 + SN1 ou SN2 ? NaBH4 +

117 Retour sur la matière NaCN + E1 et E2 NaCN SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + NaCN + SN1 ou SN2 ? NaCN +

118 Retour sur la matière NaCN H2, cat. NaCN H3O+ NaCN PhMgBr NaCN DIBAL

119 Retour sur la matière + E1 et E2 MCR3 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? +

120 Pratique toé ! Faites la synthèse du produit de droite à partir de celui de gauche NaH THF Prédisez le produit final et expliquez 2 Applications de la SN: PEC.

121 Pratique toé ! pas le choix alcène le + substitué
2 Applications de la SN: PEC.

122 Pratique toé ! racémique achiral A B E optiquement pur achiral achiral
F (30%) racémique achiral HBr A B E optiquement pur D (5%) G (50%) achiral achiral 2 Applications de la SN: PEC.

123 Pratique toé ! E C.R. 2 Applications de la SN: PEC.

124 Pratique toé ! Expliquez
NaN3 NaN3 Expliquez 2 Applications de la SN: PEC.

125 Pratique toé ! a) THF, 1 équiv. b) H3O+ 2 Applications de la SN: PEC.