Equipe Chimie Organique et Médicinale (COM)

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1 Equipe Chimie Organique et Médicinale (COM)
Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017 Institut de Chimie de Clermont-Ferrand Equipe Chimie Organique et Médicinale (COM) C. Taillefumier

2 Equipe Chimie Organique et Médicinale (COM)
Synthèse organique, cibles « douleur et cancer » Inhibiteurs de kinases Composés hétéroaromatiques Inhibiteurs d’enzymes/ récepteurs P. Moreau Peptidomimétiques modulateurs d’IPP Peptoid S. Faure Glycoconjugués (candidat vaccins) Agents anti-vascularisation (chalcones) Extraction de substances naturelles CESMA S. Ducki Organométalliques A. Gautier Carbènes stables Chimie « Click » Ligation bioorthogonales Carbènes en biologie Evaluation Biologique Conception Synthèse- Extraction Biophysique Drug design Modélisation ITC, DC, RX, RMN structurale Cytotoxicité Pharmacologie Evaluation in vivo Relations Structure-Activité Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

3 Modélisation QM/MM : Méthodes mixtes Quantique/Classique
Dynamique Moléculaire : Interaction drogue récepteur. Paramétrisation des molécules (CHARMM). Dynamique quantique : Réaction chimique Biologie structurale : Modèle de structure 3D d’un micelle QM/MM : Méthodes mixtes Quantique/Classique Réactivité Chimique et Biochimique. Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

4 Conception / Extraction, synthèse et évaluation de principes bioactifs
CIBLE PLANTE Pharmacopée Traditionnelle PLANTINNAUV OA-ANGIO-ANALGESIA Angiogénèse Séparation Modélisation Conception Synthèse Bioactivité Extraction Bioactivité Sélection OPTIMISATION FRACTIONNEMENT BIOGUIDE Structure? In vivo In vitro Agents anti-vasculaires (VDA) Ex vivo Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

5 Inhibiteurs de kinases- SAR
Selective Pim inhibitor IC50 Pim-1 = 8 nM, Pim-3 = 13 nM At non-toxic concentration (10 mM) Synergy with doxorubicine to kill Human colon carcinoma HCT116 cells Dr. Alexander Shtil Moreau et al. Anti-Cancer Agent Med. Chem. 2014, 14, 1228. Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

6 Inhibition des interactions protéine-protéine
impliquées dans le processus anti-apoptotique Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

7 Inhibition des interactions protéine-protéine
impliquées dans le processus anti-apoptotique Plusieurs approches envisagées: - Mimer une hélice: Peptoïde en hélice PPI - Mimer une seule face de l’hélice - Approche par fragments Molécules BH3-mimétiques pour l’inhibition des protéines anti-apoptotiques famille Bcl-2 G21 G134 G147 Free bounded G186 2D 1H-15N NMR spectrum Positionnement du peptoïde dans le sillon hydrophobe de la protéine Bcl-xL Etude des interactions par RMN: I. KRIMM (ISA, Lyon) Evaluation de l’effet sur le processus anti-apoptotique: L. POULAIN (BioTICLA, Caen) Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017

8 Equipe Chimie Organique et Médicinale (COM)
Synthèse organique, cibles « douleur et cancer » Inhibiteurs de kinases Composés hétéroaromatiques Inhibiteurs d’enzymes/ récepteurs P. Moreau Peptidomimétiques modulateurs d’IPP Peptoid S. Faure Glycoconjugués (candidat vaccins) Agents anti-vascularisation (chalcones) Extraction de substances naturelles CESMA S. Ducki Organométalliques A. Gautier Carbènes stables Chimie « Click » Ligation bioorthogonales Carbènes en biologie Evaluation Biologique Conception Synthèse- Extraction Biophysique Drug design Modélisation ITC, DC, RX, RMN structurale Cytotoxicité Pharmacologie Evaluation in vivo Relations Structure-Activité Atelier du CLARA, « Drug Discovery en Oncologie » 23 mars 2017