Les éléments du système immunitaire

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1 Les éléments du système immunitaire
Dr. Claudia Burz

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3 Les antigènes sont des structures moléculaires reconnues spécifiquement par le système immunitaire capable d'induire une réponse immunitaire Une molecule peut avoir sur sa surface plusieurs épitopes avec multiples spécificités = mosaique d’antigènes Chaque épitope est en réaction avec son Ac spécifique

4 Il en existe deux types d’immunite : innée et acquise
Figure 2-1

5 Immunité naturelle La peau et le sébum (rôle antibactérien des acides gras), Le mucus et « l’escalator muco-ciliaire », Les flores saprophytes (intestin, vagin, etc.), Les milieux acides, Les protéines et peptides antimicrobiens

6 Immunité adaptative Quatre propriétés fondamentales
spécificité antigénique diversité des antigènes reconnus mémoire discrimination du soi et du non-soi

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8 Cytokines Définition : Protéines extracellulaires
solubles régulant la réponse immune innée et acquise, de même que la croissance, la différentiation, le développement et le processus de réparation menant au retour de l’homéostasie.

9 Les cytokines Les cytokines sont des médiateurs solubles de la communication entre les cellules de l’organisme Il existe de multiples cytokines différentes Bien qu’elles soient sécrétées en réponse à une stimulation antigénique spécifique, elles n’ont intrinsèquement aucune spécificité antigénique seules les cellules activées possèdent des récepteurs adéquats pour la cytokine considérée

10 Classement des cytokines
Cytokine: produite par une cellule Lymphokine: produite par un lymphocyte Monokine: produite par un monocyte/macrophage Interleukine: produite par un leucocyte

11 Classement des cytokines
Interleukines: Multiples fonctions Interferons: Antiviraux Tumor Necrosis Factor: anti-tumoral, anti-prolifératif Colony-stimulating factors: prolifération, différentiation Chimiokines: groupe de cytokines de petit poids moléculaire spécifiquement impliquées dans le chémotactisme et l’activation des leukocytes

12 Mécanismes d’action des cytokines
Paracrine: Permet une signalisation au sein de l’environnement local, conduisant à une inflammation localisée. Autocrine: La cytokine se lie à un récepteur sur la cellule l’ayant produite. Permet l’amplification de la réponse inflammatoire. Endocrine: Survient quand les cytokines sont relâchées dans le sang.

13 Cytokines

14 Cytokines - classification
FAMILIA CITOKINE Interleukine Interleukina-1, 2….18 (IL-1,, IL-2……..IL-18) Familia Factorilor de Necroză Tumorală (TNF-,) Factorul de necroză tumorală- (TNF-)(caşectina) Factorul de necroză tumorală- Limfotoxina- (LT-) Limfotoxina- (LT-)

15 Cytokines- clasification
FAMILIA CITOKINE Factorii Hematopoietici (Hemopoietine sau factori de stimulare a coloniilor) Eritropoietina (EPO), Multi-CSF (IL-3) F. stimulare coloniilor granulocitare (G-CSF), F. stimulare coloniilor macrofagice (M-CSF), F. stimulare coloniilor mixte GM-CSF Oncostatin M (OSM) F. inhibitor al leucemiei (LIF) F. steel, ligandul c-kit sau F. celulelor stem (SCF) Trombopoietina (TPO)

16 Cytokines - clasificare
FAMILIA CITOKINE Interferoni Interferoni-, (IFN-1/2.. ,,), sau de tip 1 Interferon- (IFN-), imun sau de tip 2 Familia Factorilor de Transformare a Creşterii F. de transformare a creşterii- (TGF-) F. de transformare a creşterii- (TGF-1,2,3) Inhibin, activin Alţi Factori de Creştere Epiderm (EGF, HB-EGF) Celule endoteliale (ECGF) TGF- Fibroblaşti (FGF-,, FGF-1 la- 7) Keratinocite (KGF) Derivaţi din trombocite (PDGF-A,B) Nervi (NGF-) Hepatocite (HGF) Insulin-like I, II (IGF-I,II)

17 Cytokines - clasification
FAMILIA CITOKINE Familia Intercrinelor (chemokine sau SIS “small induced secreted”) Subfam.  (CXC)** Subfam.  (CC)** IL-8/NAP-1 (“neutrophil activating protein”) F. stimulator al creşterii melanomului (MGSA/GRO/NAP-3) Proteina 10 inductibilă de IFN- (IP-10) Prot. bazice plachetare (PBP,PF-4,TG,CTAP3,NAP-2)* Factorul plachetar 4 (PF-4) Factorul derivat din celule stromale-1 (SCDF) Atractantul neutrofilelor derivat epitelial Prot. chemotactică monocitară (MCP-1,2,3/MCAF) Prot. inflamatorie monocitară 1,1 (MIP-1,1) RANTES*** I-309 Neclasificaţi Factorul de inhibiţie a migrării macrofagelor (MIF) Prot. 2 de activare a genelor imune (ACT-2) Eotaxin

18 Chimiokines: groupe de cytokines de petit poids moléculaire spécifiquement impliquées dans le chémotactisme et l’activation des leukocytes

19 Cytokine – type cellular
Cytokines Cellules immune IL-1 şi , IL-1ra IL-2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17 IFN- şi  TNF- şi  TGF- BCGF MIF GM-CSF, M-CSF, G-CSF Onco M LIF MCP-1

20 Cytokine – type cellular
Cytokines Cellules endotheliale IL-1 şi  IL-6, IL-8 GM-CSF, M-CSF, G-CSF TGF- MCP-1 Fibroblaşti IL-6, IL-8, IL-11 IFN- şi 

21 Cytokine – type cellular
Cytokines Alte celule IL-1 şi  IL-2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,15,18 IFN- şi  TNF- şi  TGF- M-CSF, G-CSF, EPO Onco M LIF MCP-1

22 Cytokine – type cellular

23 Cytokine – type cellular Th1 şi Th2

24 Classement des cytokines
Par effet sur la prolifération Stimulatrice •IL-2 Permissive • IL-3, IL-7 Anti-proliférative •Fas-L

25 Classement par effet immunologique
Médiateurs de la maturation du système immunitaire CSF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, Epo, IL-11, IL-5, IL-7 • Médiateurs de l’immunité innée IFN α , IFN β , TNF α , IL-1, IL-6 • Médiateurs de l’activation des lymphocytes (après Ig) IL-2, IL-4, TGF β , IFN γ , IL-5, IL-12, IL-13 • Médiateurs de l’inflammation IFN γ IL-10, IL-15, IL-12, MIF, chimiokines • Médiateurs de la réparation tissulaire FGFs

26 Classement par organes
Système immunitaire – IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-10, TNF, IFN, chimiokines • Hématopoïèse – Stem cell factor, IL-3, G-CSF, M-CSf, GM-CSF, Epo • Système nerveux central – NGF, NT1-NT4, CNTF, BDGF • Foie et systémiques – IL-6, TNF, LIF, OsM, CNTF, HGF • Muscles et os –OsM, LIF • Cellules épi/endothéliales, tissus conjonctif – EGF, FGF, TGF, VEGF, PDGF, KGF

27 Les deux grands producteurs de cytokines
Le lymphocyte Th cytokines Th1 : IL-2, IFN-g IL-15,,... cytokines Th2 : (IL-2), IL-4, IL-5, IL-10,... Le macrophage cytokines des réponses inflammatoires TNF-a, IL-1, IL-6, chimiokines IL-12

28 Cytokine periodic table

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30 Figure 8-33

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32 Interférons IFN-a et -b
produits par de multiples types cellulaires effet antiviral puissant (l’inhibition de la réplication virale par blocage de la traduction des mRNA viraux) pas les propriétés immunomodulatrices Th1 de l’IFN-g traitement de certaines infections (par exemple hépatites, sarcome de Kaposi)

33 Interféron g C’est l’interféron sécrété par les Th1
propriété antivirale en plus : rôle immunomodulateur activation des Tc, des NK, des macrophages inhibition de la commutation isotypique Ig1 et IgE induite par l’IL-4 inhibition globales des réponses Th2 induction de CMH II même sur des cellules non présentatrices d’antigènes

34 Aplications therapeutiques des Interferon
Tip de IFN Indicaţii IFN de tip I IFN- leucemia cu celule păroase condiloame acuminate angiosarcomul Kaposi hepatita cronică B şi C cancer renal melanom malign IFN- scleroza multiplă carcinomul bazocelular IFN de tip II (IFN-) boala granulomatoasă cronică leishmanioză

35 Aplications therapeutiques des facteurs des croissance
I. Mielosupresie iatrogenă * chimioterapia anticanceroasă * radioterapie în neoplazii II. Boli asociate cu leucopenie * limfadenopatia angioimunoblastică * SIDA * anemia aplastică * neutropenii primare neutropenia ciclică neutropenia idiopatică neutropenia congenitală (sindromul Kostman) III. Hemopatii maligne *leucemia cu celule păroase * sindroame mielodisplazice * leucemia acută limfoblastică IV. Terapia "adoptivă" cu CSF - metodă de viitor

36 Interleukine 2 Sécrétée par les lymphocytes Th1 (et dans une moindre mesure par les Th2) nécessaire à l’activation soutient la prolifération soutient les fonctions effectrices Cibles : Th, Tc, NK, B

37 Traitements par IL-2 Prolifération préférentielle des cellules NK et d’une faible fraction des lymphocytes T récemment activés via le TCR Immunothérapie du cancer Infection par le VIH

38 Cytokines Th2 IL-4 IL-5 IL-10
nécessaire à l’activation et à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes rôle dans la commutation isotypique en IgG1 et IgE IL-5 rôle dans la commutation isotypique en IgA facteur de croissance pour les éosinophiles IL-10 inhibe les réponses Th1 induit une sous-expression des CMH classe II

39 Cytokines des macrophages
Interleukines 1 : cytokines de l’inflammation aiguë chimiotactisme des neutrophiles, des macrophages induction de molécules d’adhésion sur les endothéliums vasculaires synthèse de protéines de l’inflammation par le foie effets centraux : fièvre

40 Tumor necrosis factors
Cytokines de l’inflammation aiguë (comme l’IL-1) et chronique Effet cytotoxique (cellules tumorales) Provoque l’amaigrissement associé aux états inflammatoires chroniques (cachectine)