Caractérisation d’une translocation familiale (X ;Y) avec une délétion Xp22.33 emportant le gène ARSE chez une famille marocaine avec surdité et chondrodysplasie.

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1 Caractérisation d’une translocation familiale (X ;Y) avec une délétion Xp22.33 emportant le gène ARSE chez une famille marocaine avec surdité et chondrodysplasie ponctuée Abdelhafid Natiq Ph.D Département de génétique médicale, INH Rabat MAROC

2 Les translocations désequilibrées t(X;Y) sont rares.
Crossing over entre PAR1 X et PAR1 Y (meiose 1) (Burgoyne 1982) Echange inégale en dehors des regions PAR Xp22 et Yq11 (Yen et al. 1991).

3 Premier Groupe Translocation t(X,Y)
Transfert du gène (TDF ou SRY) sur le chromosome X  Mâle 46,XX (Petit et al. 1987; Petit et al. 1990; Rappold 1993). Chromosome Y dépourvu du gène SRY  Femelle 46, XY

4 Deuxième Groupe Facilement détectable par la cytogénétique classique: Présence d'une région hétérochromatique remarquablement fluorescente (Yql1-qter) sur la partie Xp distale. les points de cassure se produisent le plus souvent dans Xp22 et Yq11 (Yen et al., 1991).

5 Histoire Génétique du DG 15BX65

6 Données Cliniques Patient de 6 ans Retard statural – 2DS
Scoliose dorsale Retard de language Surdité neurosensorielle Dysmorphie faciale incluant: Hypertélorisme Hypoplasie de l’étage moyen de la face Hypoplasie du nez, long philtrum et macrostomie Brachytéléphalangie Radiographie standard de la main

7 Histoire Familiale 2 3 I. II. III. IV. Arbre Généalogique

8 Histoire Familiale Frère ainé âgé de 22 ans
Retard de langage, surdité neurosensorielle Retard statural Légère dysmorphie faciale, pectus excavatum Examen du squelette: incurvation bilatérale du radius et du cubitus et brachytéléphalangie. Mère âgée de 45 ans : petite taille (1m50) pas de surdité ni RM Père et deux autres frères normaux.

9 Exploration cytogénétique
46,Y,der(X),t(X;Y)(p22;q11)

10 Exploration cytogénétique
DAPI RHG inverted

11 Hérité Do novo ou Hérité ?
46,X,der(X),t(X;Y)(p22;q11)mat

12 46,Y,der(X),t(X;Y)(p22;q12),.ish der(X)(DXYS129-,DXYS153-)mat
Sonde maison Cochin 46,Y,der(X),t(X;Y)(p22;q12),.ish der(X)(DXYS129-,DXYS153-)mat

13 Exploration par ACPA (1)
Puce Oligo 180K quatuor « Agilent » Logiciel d’extraction: Feature extraction Logiciel d’analyse: Cytogenomics Niveau de résolution obtenu: 200 Kb Version du génome: Version 19 du génome

14 Exploration par ACPA (2)
Délétion en Xp22,33 de 3,1 Mb allant de 61,091 à pb (hg 19)

15 Exploration par ACPA (3)
Duplication en Yq11,22q12 de 37,89 Mb allant de à pb (hg 19)

16 Formule Chromosomique
Selon ISCN 2016 arr[hg19]Xp22.33(61091_ )x1mat,Xp22.33( _ ) x0mat,Yq11.222q12( _ )x2

17 UCSC 2013

18 Corrélation Génotype Phénotype
Délétion du gène SHOX ( région PAR)  Retard de croissance

19 Corrélation Génotype Phénotype
Délétion du gène ARSE responsable des anomalies de des épiphyses ponctuées, anomalies des extrémités, scoliose et surdité sensorielle.

20 Phenotype peut inclure:
Les signes cliniques des patients porteurs de la translocations t(X;Y) sont tres hétérogénes: taille de la deletion et genes impliqués. Phenotype peut inclure: Syndrome d’ichthyoses. Syndrome de Kallman (STS et KAL1)

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22 Article sous presse Familial X/Y Translocation encompassing ARSE gene in two Moroccan siblings with sensorineural deafness   Amasdl S1,2, Smaili W1,2,, Natiq A2, Hassani A3, Sbiti A2, Agadr A3, Sanlaville D 4, Sefiani A1,2    1Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco. 2 Département de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco. 3Service de pédiatrie, Hôpital militaire d'Instruction Mohammed V, Hay Riyad, Rabat Morocco 4 Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle, CHU de Lyon HCL, GH Est, Lyon, France.

23 et son équipe de cytogénétique
Pr Abdelaziz Sefiani Dr Saadia Amsdel Dr Wiam Ismaili Pr Damien Sanlaville et son équipe de cytogénétique Aucun de nous, en agissant seul, ne peut atteindre le succès. Nelson Mandela

24 Merci RDV septembre 2018 à Saint Malo pour les
ESSAOUIRA RDV septembre 2018 à Saint Malo pour les XXVIII colloques de l’ATC