Switch de TDF pour TAF Etude GS-US Etude GS-US

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1 Switch de TDF pour TAF Etude GS-US-292-0109 Etude GS-US-311-1089
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2 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Schéma Randomisation 1 : 1 Double blind S48 S96 VIH+ ≥ 18 ans Sous RPV/FTC/TDF > 6 mois ARN VIH < 50 c/ml ≥ 6 mois DGFe (Cockroft-Gault) > 50 ml/min Pas de résistance à RPV, FTC ou TDF n = 316 RPV/FTC/TAF 25/200/25 mg qd + placebo RPV/FTC/TDF RPV/FTC/TDF 25/200/300 mg qd + placebo RPV/FTC/TAF n = 316 Critères de jugement Principal : pourcentage de patients conservant un taux d’ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) ; non infériorité avec une limite de l’IC 95,001 % bilatéral de la différence = - 8 %, puissance de 95 % Secondaires : pourcentage de modification de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis entre les 2 groupes ; puissance de 95 % de mettre en évidence une différence de 1,38 % (non infériorité) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

3 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients RPV/FTC/TAF n = 316 RPV/FTC/TDF n = 314 Age médian, années 46 44 Femme, % 13 8 Race : blanc / noir / autre, % 75 / 21 / 4 75 / 17 / 8 CD4/mm3, médiane 673 668 ARN VIH < 50 c/ml, % 97 99 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 103,5 99,7 Protéinurie : grade 1 / grade 2, % 10 / 0 9 / < 1 Arrêt avant S48, n (%) Evénement indésirable Décès Grossesse Décision de l’investigateur Retrait de consentement Perdu de vue Violation du protocole 18 (5,7 %) 4 1 2 6 18 (5,8 %) 3 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e 3

4 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Résultats virologiques à S48 (ITT, snapshot) Autres données à S48 Différence (IC 95 %) = - 0,3 % (- 4,2 à 3,7) 93,7 0,6 5,7 93,9 6,1 20 40 60 80 100 % 313 * 316 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Succès RN VIH < 50 c/ml Echec virologique Pas de donnée virologique Analyse per protocole (ARN VIH < 50 c/ml) 99,3 % RPV/FTC/TAF 100 % RPV/FTC/TDF Succès virologique identique entre les 2 bras pour les sous-groupes d’âge, sexe, race, région géographique et observance Modification moyenne CD4/mm3 + 9 RPV/FTC/TAF - 1 RPV/FTC/TDF * 1 patient exclu de l’analyse (recevait EFV/FTC/TDF) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

5 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Analyse de la résistance Génotype et phénotype réalisés si ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml et ARN VIH ≥ 400 c/ml sur l’échantillon de confirmation, ou si ARN VIH ≥ 400 c/ml à S48 ou à la dernière visite sous traitement de l’étude 1 patient dans le bras RPV/FTC/TAF : re-émergence de mutations archivées M41K, E44D, D67N, V118I, L210W, T215Y ; pas d’émergence de nouvelle mutation (pas de réobtention d’un ARN VIH < 50 c/ml) 1 patient dans le bras RPV/FTC/TDF : pas de résistance détectée, réobtention d’un ARN VIH < 50 c/ml avec poursuite du traitement Sur les génotypes historiques : présence de mutations de résistance à un ARV de l’étude chez 7 participants 4 patients dans le bras TAF : M184V (n = 2), E138A (n = 1), K101E + E138K (n = 1) 1 arrêt à S4 avec ARN VIH < 50 c/ml, 3 avec ARN VIH < 50 c/ml à S48 3 patients dans le bras TDF : M184V (n = 1), E138A (n = 2) Tous les 3 avec ARN VIH < 50 c/ml à S48 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

6 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables, % RPV/FTC/TAF n = 316 RPV/FTC/TDF n = 314 Evénements indésirables liés au traitement 6 12 Evénements indésirables graves liés au traitement 4 EI conduisant à l’arrêt du traitement 1 * 1 ** Evénements indésirables chez ≥ 5 % des patients Infection des voies aériennes supérieures Diarrhée Rhinopharyngite Céphalées Bronchite Sinusite 9 7 5 8 * Reflux gastro-œsophagien (n = 1), hernie hiatale et œsophagite ulcéreuse (n = 1), asthénie (n = 1, conduisant à l’arrêt), idées suicidaires (n = 1) ** Hypersensibilité médicamenteuse (n = 1, conduisant à l’arrêt), élévation des ALAT et des ASAT (n = 1), leucémie myéloïde chronique (n = 1) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

7 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Modification des marqueurs rénaux à S48 Rapport protéine : créatinine urinaire (% de modification médiane) - 18,8 - 7,8 - 18,0 - 29,0 7,3 16,8 21,5 12,0 - 50 40 30 20 10 P/Cr Alb/Cr RBP/Cr b2MG/Cr Cr : créatininurie ; P : protéinurie ; Alb : albuminurie ; RBP : retinol binding protéine ; b2MG : béta-2 microglobinurie * p < 0,001 * F/TAF F/TDF Modification médiane DFGe : + 4,5 mg/dl sous RPV/FTC/TAF vs + 0,7 mg/dl sous RPV/FTC/TDF (p = 0,0024) Pas d’arrêt pour événement indésirable rénal dans les 2 groupes Pas de cas de tubulopathie proximale ou de syndrome de Fanconi dans les 2 groupes GS-US Orkin C. Lancet HIV. 2017;March 1 (ePub ahead of print)

8 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF % moyen de modification de la densité minérale osseuse à S48 (%, IC 95 %) Hanche Rachis lombaire 3 1,61 2 1,04 1 p < 0,0001 p < 0,0001 0,08 RPV/FTC/TAF -1 - 0,25 RPV/FTC/TDF -2 J0 S24 S48 J0 S24 S48 n RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 184 173 175 171 168 165 187 176 178 174 172 168 Augmentation DMO ≥ 3 % à S48 RPV/FTC/TAF 16 % RPV/FTC/TDF 4 % 27 % 11 % p < 0,001 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

9 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Modification des lipides à jeun à S48 Augmentation du cholestérol total, du LDL-cholestérol, du HDL-cholestérol et des triglycérides dans le bras RPV/FTC/TAF Valeurs stables dans le bras RPV/FTC/TDF Modification du rapport cholestérol total:HDL-cholestérol similaire dans les 2 groupes Début d’un traitement hypolipidémiant entre J0 et S48 : 4 % dans le bras RPV/FTC/TAF vs 1% dans le bras RPV/FTC/TDF (p = 0,067) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

10 Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Etude GS-US : switch RPV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF Conclusion Globalement, chez les patients infectés par le VIH et contrôlés virologiquement, le switch pour rilpivirine, emtricitabine, et tenofovir alafenamide en 1 seul comprimé par jour a permis de maintenir une charge virale indétectable à S4 avec un taux faible d’échec virologique une bonne tolérance et l’amélioration significative des paramètres osseux et rénaux Comparativement à la poursuite de rilpivirine, emtricitabine et tenofovir disoproxil fumarate GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e