Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (2)

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0 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (1)
Étude d’équivalence* (efficacité virologique et tolérance) sur 96 semaines Critères principaux : Délai jusqu’à échec (CV > copies/ml à S16 ou avant S24) ou > 200 copies/ml après S24 Délai jusqu’à arrêt de l’administration du traitement pour toxicité Patients infectés par le VIH, ≥ 18 ans, naïfs de traitement ARV, CV ≥ 1 000 copies/ml, inclus dans les centres aux États-Unis * IC97,5 ; marge ± 10 % Randomisation 1:1 Stratification selon CV (≥ versus <   copies/ml) sous étude métabolique A5260s, risque CV ATV 300 mg x 1/j + RTV 100 mg x 1/j + FTC/FDF 200/300 mg x 1/j RAL 400 mg x 2/j + FTC/FDF 200/300 mg x 2/j DRV 800 mg x 1/j + RTV 100 mg x 1/j + FTC/FDF 200/300 mg x 1/j Etude terminée 96 semaines après l’inclusion du dernier participant Suivi pendant 96 semaines après randomisation du dernier patient (extrêmes 2-4 ans) CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

1 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (2)
Caractéristiques à l’inclusion Caractéristiques Total (n = 1 809) ATV/r (n = 605) RAL (n = 603) DRV/r (n = 601) Sexe Femme 435 (24 %) 144 (24 %) 148 (25 %) 143 (24 %) Âge (années) Moyenne 37 38 Ethnie Caucasiens Noirs Hispaniques 615 (34 %) 757 (42 %) 390 (22 %) 212 (35 %) 252 (42 %) 125 (21 %) 254 (42 %) 117 (19 %) 191 (32 %) 251 (42 %) CV en log10 copies/ml Médiane (Q1-Q3) 4,6 (4,1-5,1) 4,7 (4,1-5,1) <  >  70 % 23 % 7 % 68 % 25 % 24 % 8 % 72 % 22 % 6% CD4+ (/mm3) Médian (Q1-Q3) 308 ( ) 309 ( ) 304 ( ) 310 ( ) % < 200 30 % 29 % 31 % CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

2 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (3)
Critères principaux Incidence cumulée d’échec virologique Incidence cumulée d’échec pour intolérance ATV/r RAL DVR/r ATV/r RAL DVR/r 24 48 64 80 96 112 128 144 24 48 64 80 96 112 128 144 ATV/r versus RAL 3,4 % (- 0,7 %, 7,4 %) DVR/r versus RAL 5,6 % (1,3 %, 9,9 %) ATV/r versus DVR/r - 2,2 % (- 6,7 %, 2,3 %) Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5) ATV/r versus RAL 13 % (9,4 %, 16 %) DVR/r versus RAL 3,6 % (1,4 %, 5,8 %) ATV/r versus DVR/r 9,2% (5,5 %, 13 %) Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5) CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

3 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (4)
Critère composite prévu au protocole Incidence cumulée d’échec virologique ou pour intolérance Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5) ATV/r RAL DVR/r ATV/r versus RAL 15 % (10 %, 20 %) DVR/r versus RAL 7,5 % (3,2 %, 12 %) ATV/r versus DVR/r 7,5% (2,3 %, 13 %) 24 48 64 80 96 112 128 144 * Résultats en accord avec ceux obtenus en TLOVR avec un seuil de 200 copies/ml CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

4 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (5)
Variation moyenne des CD4 depuis l’inclusion Restauration immunologique ATV/r : 284 (269, 300) RAL : 288 (272, 304) DRV/r : 256 (240, 271) ATV/r RAL DRV/r ATV/r RAL DRV/r Profil lipidique : augmentations plus importantes (p < 0,001) du LDL-c et des TG dans les bras IP versus RAL (Ofotokun I et al. P 746) CROI 2014 – D'après Landovitz RJ. et al., abstract 85, Ofotokun I et al. Poster actualisés

5 Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (6)
Résistance 295 échecs virologiques ATV/r RAL DRV/r 1 809 participants 1 avec données manquantes à l’inclusion 56 échecs non amplifiés 75/94 disponibles 9 résistances (1,5 % de ATV/r) 5 M184V isolées 1 mutation de l’intégrase 2 T69D/T215AIT 1 K70N + M184V 65/85 disponibles 18 résistances (3 % de RAL) 7 M184V isolées 1 mutation isolée de l’intégrase 7 mut. intégrase + M184V 3 mut. intégrase + M184V + K65R 99/115 disponibles 4 résistances (< 1 % de DRV/r) 3 M184V isolées Conclusions : Efficacité virologique et immunologique équivalente pour ATV/r, RAL et DRV/r Moins bonne tolérance pour ATV/r (principalement pour hyperbilirubinémie) Rares échecs virologiques avec mutations de résistance (plus fréquents avec RAL) Profil lipidique (LDLc, TG) en faveur de RAL CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé