Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS

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1 Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS
II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique

2 I Mécanismes généraux de la neurotransmission
1. Définition et aperçu historique de la neurotransmission 2. Comparaison hormone-neuromédiateur 3. Propriétés des neurotransmetteurs 4. Mécanisme d’exocytose 5.Neurotoxines à action présynaptique 6. Nature chimique, biosynthèse et inactivation des neuromédiateurs. 7. Récepteurs ionotropique et métabotropique 8. Sommation spatio-temporelle et genèse du potentiel d’action

3 Prix Nobel de médecine et physiologie
1906: Camillo GOLGI et Santiago RAMON Y CAJAL découvrent la structure du neurone. 1932: Sir Charles Scott SHERRINGTON et Edgar Douglas ADRIAN: découvrent le fonctionnement des neurones. -Neurotransmission inhibitrice. - Le terme synapse est créé. 1936: Sir Henry Hallett DALE et Otto LOEWI : découvrent la neurotransmission cholinergique. 1970: Sir Bernard KATZ , Ulf VON EULER, Julius AXELROD découvrent la neurotransmission noradrenergique.

4 Transmission synaptique
Hormone Transmission synaptique Directe diffuse Propriétés des neuromédiateurs D’après: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates

5 1.4. Acteurs moléculaires de l’exocytose
D’après: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates NEM:N-EthylMaléïmide = réactif NSF: NEM-Sensitive Fusion protein = ATPase cytosolique SNAP: Soluble NSF Attachement Proteins = partenaire de NSF SNARE: SNAP Receptor = cibles de de SNAP

6 1. 4. Mécanisme d’exocytose
2. Fusion Potentiel d’action 1. Arrimage D’après M. De Waard et al. m/s 14, 1998.

7 1.5 Toxines à activité pré-synaptique
Inhibition de l’exocytose Toxines clostridiales : protéases Toxine botulinique Toxine tétanique Toxines de cône: bloqueurs de canaux calciques Conus geographus toxine Conus magnus toxine Toxines d’araignée : bloqueurs de canaux calciques Agatoxine (Agelenopsis aperta) Inactivation de la neurotransmission Toxine d’araignée: protéases dégradant un inhibiteur de l’exocytose a-latrotoxine Toxines de serpents: bloqueurs de canaux potassiques Dendrotoxine (mamba vert: Dendroaspis viridis ou jamesoni et mamba noir: Dendroaspis polylepis). Insecticides: activateurs de canaux sodiques Deltaméthrines : molécules synthétique de la famille des pyrétrénoïdes. DDT (Dichlorodiphényltrichloroéthane).

8 1.6. Nature chimique, biosynthèse et inactivation des neuromédiateurs
D’après: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates

9 1.7. Récepteurs ionotropique et métabotropique
1.8. Sommation spatio-temporelle et genèse du potentiel d’action

10 II.Neurotransmission cholinergique
2.1. Localisation des neurones cholinergiques Jonction neuromusculaire Neurones du SN autonome Noyaux septal et de Meynert 2.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 2.3. Les récepteurs post-synaptiques Récepteur canaux ioniques Récepteurs métabotropiques Mécanismes ioniques du PPM Mode d’action des récepteurs muscariniques 2.4. Pharmacologie des récepteurs cholinergiques 2.5. Action thérapeutique des antagonistes cholinergiques

11 2.1. Innervation cholinergique musculaire

12 2.1. Localisation des neurones cholinergiques
dans le système nerveux autonome

13 2.1. Innervation cholinergique du cortex

14 2.2. Biosynthèse, dégradation et récapture

15 2.3. Récepteurs cholinergiques post-synaptiques
Récepteurs nicotiniques Canaux cationiques PPSE Transmission synaptique rapide Récepteurs muscariniques Couplés à des Protéines G Module l’activité de canaux Transmission synaptique diffuse

16 2.3. Courants nicotiniques et genèse du PPM
Erwin NEHER et Bert SACKMANN, Prix Nobel 1991

17 + - 2.3. Actions muscariniques du système parasympathique Récepteurs
R-M1 et R-M3 R- M2 Seconds messagers Inositol-tri-phosphate, calcium AMP cyclique ⇓ + - Effets cellulaires Activation, contraction, sécrétion, production NO,... Inhibition, relâchement,

18 2.4. Pharmacologie des récepteurs cholinergiques

19 Muscarine extrait de champignon amanite tue-mouche (Amanita muscaria)
Atropine extraite de plantes salonacées comme la belladone, le datura, la jusquiane et la mandragore Curare: extrait de liane d’Amazonie (Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera).

20 2.5. Actions thérapeutiques des antagonistes cholinergiques
Action thérapeutique des antagonistes nicotiniques: -Ce sont des curarisants utilisés en thérapeutique pour provoquer un relâchement des muscles squelettiques pendant les interventions chirurgicales. -Concerne 95% des patients anesthésiés. Action thérapeutique des antagonistes muscariniques (atropiniques): -Mydriatiques Ils sont administrés sous forme de collyre et dilatent la pupille -Bronchodilatateurs Ils sont administrés par voie pulmonaire, sous forme d'aérosol, dans le traitement préventif et curatif de l'asthme. -Antiparkinsoniens On admet que la maladie de Parkinson est la conséquence de la destruction des neurones dopaminergiques, entraînant un excès de l’effet cholinergique. Les antiparkinsoniens de synthèse par leurs effets atropiniques réduisent ce fonctionnement cholinergique relativement excessif.

21 III. Neurotransmission glutamatergique
3.1. Localisation des neurones glutamatergiques 3.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 3.3. Les récepteurs post-synaptiques 3.1.R. canaux ioniques 3.2.R. métabotropiques 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative 3.5.Ischémie cérébrale

22 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques
Dans le cortex cérébral

23 Réseaux de neurones de l’hippocampe
3.1. Localisation des neurones glutamatergiques dans l’ hippocampe Réseaux de neurones de l’hippocampe Cortex entorhinal→ voie perforante → cellules granulaires → fibres moussues → neurones π (CA3) → collatérale de Schatter → neurones π (CA1) → fornix → hypothalamus + cortex associatif )

24 3.2. Biosynthèse, dégradation et recapture

25 3.3. Récepteurs post-synaptiques du glutamate
Récepteurs ionotropiques Récepteurs métabotropiques -Récepteur AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate) Récepteur kaïnate (neurotoxine, algue rouge Digenea simplex) -Récepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate)

26 3.3 Activation des récepteurs AMPA et NMDA
1. Récepteur AMPA Perméabilité: (Na, K) Transmission rapide 2. Récepteur kaïnate (neurotoxin) Désensibilisation rapide du récepteur. -3. Récepteur NMDA Perméabilité: (Na, K, Ca) Activation lente, potentialisée par la glycine et bloquée par le magnésium.

27 3.3. Activation des récepteurs glutamatergiques métabotropes
mGluR(1-8) Gq IP3 / DAG Gi AMPc

28 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative
Hippocampe et mémoire spatiale Mécanisme cellulaire de la mémoire

29 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative
Mécanisme de la LTP

30 3.5. Ischémie cérébrale Définition de l’ischémie cérébrale
Effet du déficit d’ATP sur la libération de glutamate Activation des R-NMDA et neurotoxicité

31 IV. Neurotransmission GABAergique
4.1. Localisation des neurones GABAergique 4.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 4.3. Les récepteurs post-synaptiques 4.4.Pharmacologie des récepteurs GABA

32 4.1. Localisation des neurones GABAergique
du cerveau

33 4.2. Biosynthèse, dégradation et recapture

34 4.3. Les récepteurs post-synaptiques du GABA
Récepteur GABA B Canaux chlore GABA A ou C Cl-

35 Cl 4.4. Pharmacologie des récepteurs canaux du GABA Agonistes:
Benzodiazépines Barbituriques Stéroïdes picrotoxine GABA Bicuculline Cl Agonistes: - Muscimol (R-GABA A) - Propofenol (R-GABA A) - Baclofène (R-GABA B) Les R-GABA sont des cibles thérapeutiques: Anesthésiques Anxyolitiques Anticonvulsivant (antiépileptiques)