De la microdélétion 19p13 chez une patiente marocaine à l’espoir thérapeutique de la Beta thalassémie Abdelhafid Natiq Ph.D Département de génétique médicale,

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1 De la microdélétion 19p13 chez une patiente marocaine à l’espoir thérapeutique de la Beta thalassémie Abdelhafid Natiq Ph.D Département de génétique médicale, INH Rabat MAROC

2 Histoire génétique du DG 12/224
Du 01/08/2012 au 10/10/2013

3 Premiére lettre

4 Observation clinique 1 vu le 01/08/2012
Née le 03/08/2011, 2Kg500, Prématurée, notion de cyanose et cri retardé Non consanguine hypotonie axiale sévère Crise d’épilepsie à la naissance ( dépakine ) Légère dysmorphie faciale: oreilles bas implantés, micrognathisme

5 Observation clinique 2 EEG: tracé de veille.
IRM: atrophie corticale frontale bilatérale. à 18 mois: Poids: 16 kg Taille: 90 cm (sup à 3 DS) PC: 51 cm Infections pulmonaires à répétition Crises épileptiques

6 Exploration cytogénétique
Caryotype sanguin à résolution moyenne 400 bandes: 46,XX

7 Méthyl PCR 1 2 3 4 5

8 Deuxième lettre

9 Approche Diagnostique DGM ?
Syndrome de Sotos ?? Recherche de la mutation du gène NSD1 Ou faire une ACPA ?? Microréarrangement chromosomique ?

10 Analyse Chromosomique par Puce à ADN (ACPA)
Human genome CGH microarray 180K Résolution théorique: 25 Kb Derivate Log Ratio Spread (DLRS): 0,15 Localisation chromosomique: UCSC genome browser ( Contrôle des polymorphismes: database of genomic variants (

11 RESULTAT DLSR = 0,15 délétion 19p13.2p13.13

12 Délétion de novo Patiente Mère Père
Selon nomenclature ISCN 2013 46,XX.ish del(19)(19p13.2p13.13).Arr[hg 19] 19p13.2p13.12(12,691,241-14,141,544)X 1

13 Coordonnées de la délétion

14 Délétion 19p13.2-p13.12 44 gènes dans la région 19p13.2-p13.12
7 gènes OMIM

15 Région minimale de chevauchement SRO
amira SRO 359 Kb

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19 KLF1 et PHHF !!

20 Paramètres Hématologiques
Dosage du CD44 Électrophorèse de l’Hb HbF= 16,9 % 5% (Patiente) VS 95% (Témoin)

21

22 HbF: 7,1% Lysy PA, Ravoet M, Wustefeld S, et al. A new case of syndromic craniosynostosis with cryptic 19p13.2-p13.13 deletion. Am J Med Genet A. 2009;149A(11):

23

24 Errance médicale ACPA - Diagnostic Une délivrance familiale Corrélation phénotype génotype Un gène (KLF1) Preuve à l'appui de fonction Un espoir thérapeutique

25 Aucun de nous, en agissant seul, ne peut atteindre le succès.
Nelson Mandela

26 Deux choses font marcher le monde: l’amour et les chromosomes
Oui mon cher, l’amour est universel Merci … شكراً